中性粒细胞相关基因NEXN在腹主动脉瘤中发挥核心作用，其表达下调与疾病进展关系密切，且通过调控免疫细胞浸润抑制动脉瘤扩张。由广州医科大学附属第一医院血管外科主任王海洋教授团队完成的一项课题《通过加权基因共表达网络分析鉴定NEXN为调控腹主动脉瘤中性粒细胞浸润的关键枢纽基因》，近日在线发表于国际期刊《分子医学》上。专家认为，此项研究结果为腹主动脉瘤早期诊治锁定了新靶点，进而为临床新药研制拓展了新思路。

作为一种潜在致命的血管疾病，腹主动脉瘤是动脉血管永久性、局限性、不可逆的病理性扩张。动脉瘤突发破裂可造成极高的入院前及院内死亡率，是血管外科最凶险的病种之一，而腹主动脉瘤的早期诊断和治疗手段却非常有限。专家介绍，腹主动脉瘤的发病机制与主动脉慢性炎症反应所致的主动脉壁破裂有关联。研究表明，主动脉壁中层和外膜浸润有大量炎症细胞，诱导动脉中层平滑肌细胞表型转化、凋亡、钙化，促使细胞外基质中弹性蛋白断裂、降解，胶原蛋白沉积增多，损伤基质产生和修复能力。因此，探索和找准相关新型生物标志物对腹主动脉瘤的诊断意义重大。

在这项课题中，王海洋教授及团队成员杨博涵、徐义岩、闫凤飞、彭铖、韩松等人通过分析腹主动脉瘤患者组织样本发现，中性粒细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞在病变部位显著增加，提示炎症反应是腹主动脉瘤发展的关键因素。通过加权基因共表达网络分析和机器学习算法，团队共筛选出234个与中性粒细胞浸润相关的基因，最终锁定NEXN为关键枢纽基因。这是因为NEXN在腹主动脉瘤组织中表达显著降低，且与免疫细胞浸润呈负相关。

进一步的实验结果表明，过表达NEXN可抑制血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖、迁移及侵袭能力；反之，敲除NEXN就会加剧这些“作恶行为”，证实其直接参与到腹主动脉瘤的病理过程。在载脂蛋白E缺陷小鼠模型中，过表达NEXN显著减少了主动脉扩张和免疫细胞浸润，而敲除NEXN则加速动脉瘤恶化。专家评价指出，上述研究首次揭示NEXN在腹主动脉瘤中所扮演的“角色”，不仅为靶向NEXN的治疗策略提供了动物实验依据，也为观察、理解免疫微环境与血管疾病的内在逻辑拓宽了新视角，由此为为开发新型生物标志物和基因疗法奠定了坚实基础。

王海洋教授表示：“下一步，我们还将深入探索NEXN的调控机制，并加快推动其临床转化，为患者带来更精准的基因和用药方案。”团队还计划继续开展相关临床研究，验证NEXN在人体中的诊断价值，同时探讨其通过调节代谢或免疫通路抑制居住动脉瘤的具体奥秘。这一发现或将为血管外科疾病临床科研开辟新方向，助力个性化医疗发展。