近日，临床Ⅲ期MANEUVER试验第一部分详细阳性结果公布，该试验评估了潜在同类最佳（best-in-class）试验性药物匹米替尼（pimicotinib，一款集落刺激因子-1受体抑制剂）治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的疗效。研究结果显示，每日1次给药的匹米替尼在主要终点客观缓解率（ORR）方面表现出具有统计学意义的改善：经盲态独立评审委员会（BIRC）评估，第25周ORR达54.0%，显著优于安慰剂组的3.2%（p<0.0001）。此外，该研究在所有次要终点上也均显示出具有统计学和临床意义的改善。

北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任牛晓辉教授表示：“腱鞘巨细胞瘤（TGCT）对患者的影响远不止肿瘤本身的存在，还会影响患者的工作能力、自由活动能力以及日常活动的能力。”他进一步指出：“在MANEUVER研究中，我们观察到了目前系统治疗中最高的客观缓解率（ORR），同时在疼痛、僵硬程度和关节活动度等指标上均呈现出统计学的显著改善。这些对TGCT患者及医生来说都非常重要，展示了匹米替尼的治疗潜力，让患者能在更少的副作用影响下开展日常生活。”

MANEUVER研究覆盖了中国、欧洲和北美等多个国家。研究显示，匹米替尼治疗13周后即有41.3%（26/63）的患者实现了客观缓解。截至主要分析的数据截止时间，根据RECIST v1.1标准经盲态独立评审委员会（BIRC）评估，匹米替尼组近全数患者（58/63，92.1%）出现肿瘤体积缩小，其中1例达完全缓解（CR）、33例达部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DoR）在数据截止时尚未达到。针对专为TGCT设计的肿瘤体积评分（TVS）分析显示，匹米替尼治疗组近三分之二患者（61.9%）肿瘤体积缩小≥50%，显著优于安慰剂组（3.2%，p<0.0001）。

匹米替尼在所有与患者日常生活相关的次要研究终点上均呈现出具有统计学和临床意义的改善，且这些改善与患者是否实现客观肿瘤缓解无关。具体而言，匹米替尼显著改善了关节活动范围（p=0.0003）和通过PROMIS-PF评估的身体功能（p=0.0074），同时缓解了关节僵硬（p<0.0001）和疼痛症状（p<0.0001）。

在安全性方面，匹米替尼耐受性良好，其安全性特征与既往研究数据一致，未观察到胆汁淤积性肝毒性或毛发/皮肤色素减退等不良反应。治疗期间因不良事件导致停药的情况见于1例（1.6%）患者；因不良事件导致减量的比例为7.9%（n=5）。