日前，FIBRONEER™全球Ⅲ期临床项目中关于nerandomilast（一款在研的口服选择性PDE4B抑制剂，目前尚未获批）的最新数据公布。这项最新的合并分析首次证明了nerandomilast在特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）患者中死亡风险的名义显著性降低，并在2025年于阿姆斯特丹举行的欧洲呼吸学会（ERS）国际大会上以海报形式展示。名义显著性意味着试验结果显示出明确的趋势，提示可能的获益。

两项Ⅲ期临床试验FIBRONEER™-IPF和FIBRONEER™-ILD均达到了主要终点，显示nerandomilast能减缓IPF和PPF患者的肺功能下降，其停药率与安慰剂相似。尽管两项试验均未达到关键次要终点（试验期间首次出现急性IPF/ILD加重、首次因呼吸原因住院或死亡的时间），合并分析显示，与安慰剂相比，18mg nerandomilast单药治疗及联合背景抗纤维化药物尼达尼布治疗，均名义显著性降低IPF和PPF患者的死亡风险，其中单药治疗的趋势更为显著。

“这项新的汇总数据聚焦于nerandomilast单药治疗的潜力，在展现疗效的同时，还伴有死亡风险名义显著降低。尽管这些发现是探索性的，但它们为不断增长的证据库增添了新内容，并可能影响未来在肺纤维化领域的研究方向，” Erasmus MC大学医学中心Marlies Wijsenbeek教授表示，“这些新发现与nerandomilast在先前研究中表现出的良好安全性和耐受性相辅相成。在这一领域，许多患者因现有疗法的耐受性有限而中断治疗，这一新疗法可能真正改善患者的治疗结果。”

在两项FIBRONEER™试验中，患者（FIBRONEER™-IPF, n=1177；FIBRONEER™-ILD, n=1176）被随机分配接受9mg nerandomilast每日两次、18mg nerandomilast每日两次或安慰剂治疗。数据经合并后，分析了76周内用力肺活量（FVC）的变化以及临床相关结果（急性加重、因呼吸原因住院和死亡）。分析包括总体人群和按基线背景治疗使用情况划分的患者亚组。

在总体试验人群中，接受18mg nerandomilast治疗的患者死亡风险名义显著性降低43%（HR 0.57 [CI: 0.41-0.78]）。在未接受背景治疗的患者中，18mg nerandomilast治疗的死亡风险名义显著性降低59%（HR 0.41 [CI: 0.24-0.70]）。这一下降趋势在接受背景药物尼达尼布治疗的患者中也有所体现，死亡风险名义显著性降低41%（HR 0.59 [CI: 0.37-0.94]）。

在合并分析中，nerandomilast显示出良好的安全性和耐受性，其因不良事件导致的停药率与安慰剂相似，这与此前Ⅲ期试验结果一致。在未接受背景治疗的nerandomilast组中，最常见的不良事件是腹泻，安慰剂组为14.6%，nerandomilast 9mg组为17.5%，nerandomilast 18mg组为27.4%。接受背景药物尼达尼布或吡非尼酮治疗的患者中，腹泻发生率分别为安慰剂组27.1%，nerandomilast 9mg组41.9%，nerandomilast 18mg组47.7%。在所有患者中，严重不良事件的发生率分别为安慰剂组44.7%，nerandomilast 9mg组39%，nerandomilast 18mg组40.5%。