1928年，英国细菌学家Alexander Fleming（右图）首先发现了世界上第一种抗生素—青霉素，Fleming由于一次幸运的过失而发现了青霉素。在1928年夏Fleming外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。Fleming发现青霉菌能分泌一种物质杀死细菌，他将这种物质命名为“青霉素”，但他未能将其提纯用于临床。如今，青霉素已经广泛应用于临床，它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了抗生素治疗疾病的新纪元。虽然β内酰胺类抗生素的毒性较小，但也会引起严重的过敏反应。为什么会发生过敏反应？如何避免？是临床医生使用β内酰胺类抗生素时需重点考虑的问题。

临床上β内酰胺类药物导致的过敏反应可分为即刻过敏反应（1 h内）和非即刻过敏或迟发反应。即刻过敏反应主要临床表现可出现皮肤潮红、瘙痒、荨麻疹, 血管性水肿,支气管痉挛,休克,以及胃肠道症状等。

临床上在使用青霉素、头孢等β内酰胺类药物时，常常出现以下问题：使用口服青霉素、头孢都要做皮试吗？更换青霉素种类和规格要做皮试吗？青霉素过敏患者应用头孢菌素类需要做皮试吗？

过敏——青霉素

有报告显示，青霉素过敏者约为5 %~10%，但其中85%~90%被证明耐受青霉素，过敏性休克4~15/10万，死亡1/3.2 ～10万（美国500~1000人/年）。过敏危险因素包括：年龄（20~49岁）、肠外给药、高剂量、多次给药等。青霉素类药物的Ⅰ型变态反应由半抗原与血清蛋白结合形成的抗原介导。

过敏——头孢菌素

头孢菌素过敏反应为1%~7%，过敏性休克发生率0.0001%～0.1%，Ⅰ型变态反应抗原决定簇（及与青霉素交叉过敏）：侧链R1最常见，β内酰胺环及其裂解产物少见，侧链R2少见。有别于青霉素过敏，患者对一种头孢菌素过敏时， 常可安全使用另一种头孢菌素。

皮试——青霉素

青霉素皮试仅对IgE介导的Ⅰ型变态反应有预测作用，主要价值在于降低过敏性休克风险：在成人和儿童均有预测价值；青霉素皮试阳性预测值50%，阴性预测值97%~99%：是最快速、敏感、有效预测Ⅰ型变态反应的方法，较体外试验快速、方便且特异性高；不能预测其他类别变态反应。

皮试——头孢菌素

头孢菌素皮试价值不如青霉素皮试，头孢菌素抗原决定簇尚未完全明确。无商业皮试液供应，无统一方法和判断标准，主流意见不推荐做皮试筛查，我国药典亦未规定需做皮试。皮试阳性、阴性结果的意义尚未确立（假阳性率、假阴性率高）。

我国青霉素、头孢菌素皮试现状

杨帆教授介绍，目前我国临床尚存诸多问题、不规范。如许多医院口服青霉素或儿童不做皮试，或者皮试基本不作对照，皮试液仅含青霉素G；许多医院使用青霉素类药物，以拟用品种做皮试，每次处方青霉素前做，部分医院规定更换青霉素品规要做皮试；越来越多医院规定青霉素过敏患者应用头孢菌素类必须做皮试（始于浙江省卫生厅文件，在罗氏公司说明书要求皮试后登峰造极）。

杨帆教授表示，目前头孢菌素皮试方法不统一，青霉素、头孢菌素皮试阳性率惊人，一旦青霉素、头孢菌素过敏乃至皮试阳性，便永不给患者使用。

杨帆教授强调，滥做皮试、滥解释的危害会延误患者治疗时间，增加患者经济负担，大幅缩窄患者治疗选择，造成抗菌药物过度使用（如万古霉素，碳青霉烯类）。另外，还会导致虚假安全感威胁患者安全，以及增加医护工作量和医患纠纷。

研究显示，头孢菌素与青霉素交叉过敏发生率约为3%。过去因早期制品中含青霉素而被高估，许多患者对头孢菌素过敏但对青霉素不过敏，临床发生过敏少于体外检测。青霉素过敏患者使用头孢菌素的风险并不高于非过敏患者。

国外头孢菌素皮试推荐

杨帆教授指出，2004年，日本化疗学会等组织建议停用头孢菌素等抗菌药物皮试，理由是头孢菌素皮试无可靠方法，皮试阳性率远高于实际过敏率，且药品质量已提高。在美国，头孢菌素不做皮试，其过敏率低于日本。

并建议日本医师采取详细询问病史，做好急救设备、药物准备，密切观察等方法来保证患者用药安全。

在2009年回顾过敏反应统计后，日本再次肯定，头孢菌素不做皮试决定。而我国很多药物说明书标注皮试恰恰是仿日本说明书。此外，韩国一项试验也表明，头孢菌素皮试的阳性预测值为0%，其敏感性为 0%。 

【专家之声】

复旦大学抗生素研究所临床应用室副主任杨帆教授认为，青霉素皮试液最好含青霉素和国外有降解产物皮试液。如可能，加做阳性、阴性对照；停止进行头孢菌素皮试普遍筛查；非青霉素过敏性休克等严重过敏患者可谨慎使用头孢菌素；尝试头孢菌素皮试为头孢菌素过敏患者寻找替代头孢菌素？临床医生担心严重过敏反应确有道理，而且是必须的。但应采取正确的预防措施，头孢菌素是否皮试，应考虑到循证医学证据，是否具可行性，利弊因素等。

湖北省中医院儿科刘晓鹰教授介绍，青霉素V钾、氨苄西林钠、阿莫西林等青霉素类口服制剂用药前必须做青霉素皮试，阳性者禁用。对于青霉素类口服制剂，在使用前必须按照常规详细询问过敏史，确为青霉素过敏者禁止使用。首次使用必须在医院做皮试结果为阴性方可服用，间隔一段时间后再次使用也必须在医生指导下服用后观察半小时再离院。

要谨慎给父母有青霉素过敏阳性史的患儿做青霉素皮试，最好在能严密观察时以及具备完善抢救设备时使用。刘教授表示，阿莫西林、帕拉西林等青霉素类的药物，一般用青霉素做皮试。如为阴性，该类药物都可以使用。青霉素和头孢菌素有一定的交叉过敏。青霉素过敏患儿应用头孢菌素类需要做皮试。患儿使用哪类头孢就用哪类头孢皮试。

中日友好医院呼吸与危重症医学科曹彬教授表示，询问患者的过敏史尤为重要，有过敏史者需要皮试。目前我院青霉素类药物都做皮试，头孢类药物部分需做皮试。β内酰胺类药物在使用中，即使皮试结果阴性，在实践中也不能保证不会发生药物不良反应，多见的是患者出现皮疹，真正由药物造成的过敏性休克较少见。