苯二氮类药物是临床常用的精神活性药物，常用于治疗妊娠期焦虑、失眠及心境障碍。此类药物可穿越胎盘屏障，在胎儿体内蓄积，血药浓度为母体的1~3倍。一般认为，苯二氮类药物可升高唇腭裂、泌尿生殖道畸形及神经系统先天性畸形的风险，FDA药物妊娠安全性分级为D级。

近日，加拿大一项巢式病例对照研究显示，妊娠早期即便只是少量短期暴露于苯二氮类药物，自发性流产风险也显著升高。（JAMA Psych.5月15日在线版）

既往研究显示，妊娠期使用苯二氮类药物可能与自发性流产风险的升高显著相关。然而，具体苯二氮品种及其作用时长与自发性流产风险的相关性尚未得到充分的探讨。

该研究纳入442 066例1998-2015年15~45岁妊娠女性数据，其中27 149例妊娠（6.1%）以自发性流产告终。与134  305例匹配对照相比，自发性流产产妇年龄相对较大，罹患高血压或哮喘，前一年或孕早期被诊断为药物、烟草及酒精依赖的比例更高。

苯二氮类药物被分为短效（半衰期≤24 h）及长效（半衰期＞24 h），前者包括阿普唑仑、溴西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮及三唑仑，后者包括氯氮、氯硝西泮、地西泮、氟西泮及硝基安定。所有苯二氮类药物的剂量换算为地西泮当量，平均日剂量分为≤5 mg、6~20 mg及≥20 mg地西泮当量3组。

结果显示，1163例妊娠在妊娠早期暴露于苯二氮类药物。其中，1128例（97.0%）仅使用了1种苯二氮类药物，897例（77.1%）仅有1张处方；最常使用的苯二氮类药物为劳拉西泮（44.8%）及氯硝西泮（23.4%）。375例暴露者发生了自发性流产，占全部27 149例自发性流产的1.4%，另外788例暴露者占全部134  305例对照的0.6%。

调整全部潜在混杂因素后，妊娠早期暴露于苯二氮类药物是自发性流产的独立高危因素，风险升高85%。无论是短效（284例，OR=1.81）还是长效（98例，OR=1.73）苯二氮类药物，均与自发性流产风险的升高显著相关。所有苯二氮类药物均与自发性流产风险的升高显著相关，OR从氟西泮的1.13到地西泮的3.43不等。随着苯二氮类药物平均日剂量的增加，自发性流产风险的升高呈量效关系。

研究者指出，鉴于妊娠期间失眠、焦虑及心境障碍相当常见，临床医生在使用苯二氮类药物时应谨慎权衡利弊，尤其是考虑目前已有一系列有效的非药物干预措施。