既往前瞻性研究发现，2型糖尿病患者使用恩格列净具有肾脏保护作用。随机对照研究也发现，该药物对减少急性肾损害有帮助。然而，最近FDA的药物安全通报中却提到，有101例急性肾损害的患者是钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）2抑制剂使用者，包括达格列净、恩格列净和坎格列净，这些急性肾损害患者中，有一些需住院并透析治疗。（Diabetes Care.1月27日在线版）

对此，有研究认为，SGLT2抑制剂最初降低肾小球滤过率与肾小球滤过压降低相关。这种长期的肾脏保护作用可能会因渗透性利尿和尿钠排泄引起脱水,对肾脏造成危害，尤其是对利尿剂敏感的患者。

此外，也可能是肾实质缺氧和缺氧性肾损害所致。其中，肾髓质对环境中的氧浓度很敏感，当局部供血不足时，就很难满足该区域的转运机能和氧气供应。

研究者发现，在糖尿病肾病的患者中，随着实质性的氧合作用进一步减少，肾脏微循环等会发生相应的变化，如缺氧和缺氧诱导因子在糖尿病肾病患者中表达增强，从而可能导致肾脏髓质缺氧性肾损伤。

事实上，糖尿病患者在应用SGLT2抑制剂时有可能进一步加重肾髓质的缺氧，这一点在动物试验上已得到了证实。

因此，研究者建议，临床上对使用SGLT2抑制剂的糖尿病患者一定要注意维持机体的水合状态，以减少可能的潜在肾脏损害。

当临床上需要给正在使用SGLT2抑制剂的糖尿病患者开具其他药物时，需充分考虑药物对肾脏的影响，如非甾体类抗炎药（NSAID）或碘造影剂也会引起肾髓质缺氧损伤，当糖尿病患者需要使用造影剂时，要注意避免使用NSAID，同时需停用SGLT2抑制剂。