造血干细胞移植中HLA重要吗?
正方
罗依:HLA重要性地位不容置疑
近年CIBMTR以及EBMT数据显示,无关供者移植数量已超过亲缘全相合移植,疗效已达到亲缘全相合移植水平;亲缘半相合造血干细胞移植数量也逐年显著增长,且取得与无关供者移植相同的疗效。
经过40余年发展,在无关供者选择中已形成较为成熟的供受者HLA配型技术。HLA配型对移植物植入、GVHD的发生和严重程度及生存率有重要影响。HLA不相合数量是影响移植结果的重要危险因子;患者长期生存率与HLA-A、B、C和DRB1基因位点不合有关,aGVHD和移植相关死亡率的发生率明显增加;HLA-C基因位点不合患者植入失败发生率明显增加。同一位点的不同等位基因不相合对移植可能造成不同的影响。
半相合造血干细胞移植早期受到HLA匹配障碍,移植成功率低。以美国采用移植后大剂量环磷酰胺的非体外去T方案有效降低了移植后GVHD发生率。北大人民医院采用GIAC方案联合骨髓和外周造血干细胞输注的非体外去T半相合移植方案,疗效优于国外。本中心“以低剂量ATG-F为基础、单纯外周血造血干细胞输注、非体外去T”的半相合造血干细胞移植优化新方案,移植疗效与无关移植间无显著差异。目前半相合移植已成为缺乏亲缘全相合供者的一线替代选择,主要也归因于其治疗方案针对HLA障碍这一问题而建立;通过预处理方案及免疫抑制剂优化组合,促使供者细胞顺利植入,降低GVHD发生;应用一体化感染防治体系、MRD监测干预体系减少因克服HLA障碍可能导致移植后感染率及复发率,从而提高总体疗效。
反方
王昱:HLA重要性还需更多探索
随着移植技术的进步,HLA屏障已经在一定程度上得到了克服,至少在欧美移植后大剂量环磷酰胺的非体外去T方案及中国的单倍型移植体系下,移植疗效与HLA相关的因素除了位点数目和类别无关。
理论上讲,单倍型造血干细胞移植(HID)、非血缘配型全和移植(URD)比同胞HLA全相合移植(ISD)有潜在的更强的移植物抗肿瘤作用,但是国际的对比研究结果不尽相同,尤其因为移植相关死亡率(TRM)的差异更导致了结论的不一致。作者单位的资料显示,单倍体相合造血干细胞移植治疗恶性血液病取得与非血缘移植相同的疗效:HID或URD移植后Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主疾病(GVHD)累积发生率分别为47%和 31%,两组慢性GVHD发生率无统计学差异; 两年TRM 和复发率分别为20%与18% 和 12% 与 18% ; 4年 总生存期(OS) 和长期无白血病生存率(LFS)分别为 74% 与74% 和 67%与61%。而单倍型造血干细胞移植治疗难治/复发急性白血病获得比同胞HLA全相合移植更好的抗白血病作用:HID或ISD移植后Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率分别为49% 和 24% , 两组慢性GVHD发生率无统计学差异;两年无复发死亡率(NRM) 和复发率分别为34% 与38%,和 26%与49%;3年 OS和LFS分别为 42% 与 20%和 42%与15% 。
对儿童高危白血病的治疗,HID也取得了和ISD同样的疗效。黄河等报道单倍体相合造血干细胞移植与非血缘移植治疗恶性血液病,4年OS分别为 64.2%和 67.5%。
刘开彦教授点评
浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心罗依教授和北京大学人民医院血液病研究所王昱教授均为我国年轻的血液病研究专家,是血液领域茁壮成长的力量,辩论非常精彩。目前,异基因造血干细胞移植作为恶性血液病及多种其他疾病的根治治疗手段已广泛应用于临床。 该题目的设置旨在讨论移植中HLA相合位点数目及种类对移植疗效的影响。
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