结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种少见非霍奇金淋巴瘤类型（约占2%~10%），意味着构建预测其预后模型极具有挑战性。中国医学科学院肿瘤医院李晔雄教授、杨勇博士和中山大学肿瘤防治中心张玉晶教授等基于全球最大规模的NKTCL病例（1383例），建立了预测预后的列线图模型。该模型的预测准确性高于Ann arbor分期、国际预后指数（IPI）和韩国预后指数（KPI）。（Leukemia. 2015年3月13日在线版）

>>>研究摘要

NKTCL是我国常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，主要原发于鼻腔、鼻咽、口咽等上呼吸消化道，以中青年发病多见，初诊时约80%以上为早期（Ⅰ~Ⅱ期），放射治疗是该型淋巴瘤的主要治愈手段。既往研究报道，NKTCL患者生存率差异显著，各个研究单位由于病例数的限制很难进行分层研究，而传统的Ann Arbor分期、IPI和KPI并不能将预后不同的患者很好地区分开。因此，目前迫切需要提出一种能够被广泛接受的预后系统。

李晔雄教授研究团队联合全国10家肿瘤中心，于2000-2011年的12年间共搜集1383例可供分析病例资料，全组患者5年总生存率为60.3%。北方中心708例作为建模组（Primary cohort），南方中心675例作为外部验证组（Validation cohort）。在建模组，Ann Arbor分期、IPI和KPI均不能将患者很好地区分开（图1a、1c、1e），在验证组也同样不能很好地区分（图1b、1d、1f）。

该研究首先在建模组内基于COX风险比例回归模型建立列线图（图2），最终将重要变量年龄、分期、乳酸脱氢酶、美国东部肿瘤协作组（ECOG）一般状况（PS）评分、原发肿瘤侵犯（PTI）纳入该模型；其次采用一致性指数（C-index）和校准曲线（Calibration plot）对该模型进行验证，包括内部验证和外部验证。经严格验证显示，建模组和外部验证组列线图模型的C-index（0.72）均明显高于传统的Ann Arbor分期、IPI和KPI（0.56~0.64）。

研究表明，临床医生可据此列线图模型，对治疗前患者进行个体化疾病风险评分，并根据总分预估患者5年总生存率。

在个体化的风险预估前提下，才能对患者进行个体化治疗。该研究的初步结果显示，对于有高危因素的早期NKTCL患者，放疗基础上加上巩固化疗能够显著提高生存率。基于该预后模型，后续研究正在进行中。

列线图或可为个体化评估疾病风险、更准确预测预后之“基石”

NKTCL是少数以放射治疗为主的T细胞淋巴瘤亚型。早在2006年，中国医学科学院肿瘤医院放疗科发表于美国《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的文章（J Clin Oncol. 2006,24:181），奠定了“以放射治疗作为根治性治疗手段，可治愈大部分早期NKTCL”的研究基础。最近10多年来，系列高水平研究论文发表在《血液》（Blood）、《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）、《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）等杂志，确立了放疗是早期患者的根治性治疗手段。然而，对于如何根据患者危险度分层，选择合适的综合治疗模式，仍然困扰着广大一线临床医生。

基于此，我们联合全国10家肿瘤中心，搜集到全球最大宗病例（1383例），首次提出了NKTCL列线图模型。该模型包括年龄、乳酸脱氢酶、ECOG PS评分、分期、原发肿瘤侵犯共5个预后因素，经过严格的统计学计算和验证显示，列线图预测准确性明显高于传统的预后模型，为后续的分层研究提供了强有力的保障。同时，该研究的发表也提示，即使是回顾性研究，经过多中心合作和严格的统计学计算，仍然可能发表高水平研究论文，为国内多中心合作提供典范。