过去十年，是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗突飞猛进的十年，肺癌的治疗从病理分期指导下的放/化疗转变为精准医学指导下的靶向或免疫治疗。由华人学者Tony Mok及吴一龙教授牵头的IPASS研究结果（2009年）重磅出炉，首次明确了EGFR-TKIs的优势人群以及其带来的优越疗效。EGFR-TKI药物也发展到以奥希替尼为代表的第三代药物。前期研究证实，奥希替尼可以克服一代或二代药物耐药后出现T790M的患者。那么我们是否可以直接将三代药物奥希替尼直接提到一线来使用呢？带着这个问题，FLAURA研究应用而生。

FLAURA研究是一项头对头比较三代奥希替尼与一代吉非替尼/厄洛替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的有效性与安全性的随机、双盲、国际多中心的Ⅲ期临床研究，共纳入556名患者。2017年ESMO会议，一线使用奥希替尼组18.9个月的PFS震惊全场，较一代EGFR-TKI组的10.2个月显著延长8.7个月，降低54%的疾病进展风险，研究各亚组均明显获益。时隔两年，2019 ESMO会议上，最受期待的肺癌临床研究之一——FLAURA研究的最终数据结果终于公布。

FLAURA研究的次要研究终点OS再次取得阳性结果，在一代EGFR-TKI组有近1/3患者（对照组中共有65%的患者接受了二线治疗，其中47%交叉至奥希替尼组，约占对照组总人群的31%）交叉至奥希替尼组接受治疗的情况下，奥西替尼组仍达次要研究终点，38.6个月的OS显著优于一代EGFR-TKI组的31.8个月；奥希替尼组接近30%的患者中位PFS超越3年，是对照组9%的3倍以上。奥希替尼创造了史上单药最长的PFS和OS（近39个月）。

此次更新了PFS数据，在36个月时，奥希替尼组28%患者仍处于一线治疗阶段而未进展，超过对照组9%的3倍以上；从随机分组到开始二线治疗，奥希替尼组和对照组的中位时间分别为25.5个月和13.7个月。

专家点评：

EGFR-TKI药物三代同堂，如何排兵布阵能给患者带来最佳的生存获益一直悬而未决。此次OS数据公布使得一线药物之争大势已见，坚决巩固了奥希替尼一线治疗的标准地位。但现在仍面临一些问题需要进一步讨论，包括亚裔人群的OS数据差异、L858R亚组的数据、后续治疗选择、一线使用奥希替尼的耐药机制等一系列问题。不论结果如何，归根结底我们更应该为EGFR全部人群的OS延长而庆贺。