继ASCO之后，血液肿瘤盛会——第25届EHA（欧洲血液学协会）年会也于6月11~21日在线上举行。今年会议主题是“Unfolding the future”EHA年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，主题涵盖血液学研究的各个面，每年都有来自全球100多个国家的10000余例专业人士与会。根据会议议程，6月11~14日为EHA25虚拟会议时间，15日~21日为EHA25主题日。今年EHA会议共有12项中国研究被选为口头报告，北京大学人民医院独揽其中三项。

造血干细胞移植合并巨细胞        病毒脑、肺、视网膜炎者预后不良

巨细胞病毒（CMV）感染仍然是接受同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者，特别是在单发性造血干细胞移植（haplo-HSCT）患者死亡的重要原因。 CMV可能导致威胁生命的终末器官疾病，包括肺炎，胃肠炎，视网膜炎和脑炎。

北京大学血液病研究所所长黄晓军教授带领的研究（摘要号：S263）是一项持续8年的单中心、回顾性、随机病例对照研究，纳入接受haplo-HSCT队列中的3862例患者，其中113例（2.92％）发生了CMV疾病，包括34例CMV肺炎（CMVP），34例CMV肠胃炎（CMVG），31例CMV视网膜炎（CMVR），7例CMV脑炎（ CMVE）和7例弥散性CMV疾病（Di-CMVD）。

迟发性CMV疾病定义为在单倍HSCT后> 100 d发生。难治性CMV感染的定义为尽管给予全剂量抗病毒治疗，但CMV DNA仍持续至少2周。

移植后CMV疾病的中位发作时间为134 d（18~1023 d）。91.2％的CMVG病例在100 d内发生，90.3％的CMVR病例为迟发性。难治性CMV感染与所有类型的CMV疾病相关，并且与CMVR密切相关。

除CMVE外，不同水平的CMV病毒载量与CMV疾病风险增加相关。CMVP，Di-CMVD和CMVE患者的诊断后总体死亡率高于CMVG和CMVR患者（61.7％，57.1％，40.0％和27.7％，18.6％，P = 0.001）。多变量分析确定CMVP，CMVR和CMVE是非复发死亡率（NRM）的独立危险因素。

提高移植物抗宿主病   患者总生存的新武器

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是同种异体造血干细胞（allo-HSCT）的主要并发症。皮质类固醇是aGVHD的一线治疗。但治疗应答率仅50％左右。对于皮质类固醇无效的aGVHD（SR-aGVHD）患者可使用白介素2（IL-2）受体阻滞剂治疗。黄晓军教授领导的这项临床研究（摘要号：S257）显示IL-2受体拮抗剂（Basiliximab）对于SR-aGVHD治疗有效且安全，且可提高长期生存率。

该研究纳了230例SR-aGVHD患者。如果使用Basiliximab 4次后未观察到反应，则停止，改另一种治疗方法。结果显示，用药后总体缓解率（ORR）为78.7％，其中完全缓解率为60.9％，部分缓解率为17.8％。肠道aGVHD及Ⅲ~Ⅳ级aGVHD与较低的ORR相关，而皮肤aGVHD与较高的ORR相关。移植后，使用4剂以上Basiliximab与更高的感染风险相关。4年累积发生率和移植后严重慢性GVHD发生率分别为44.8％和2.2％。4年累计复发率、非复发死亡率、无病生存期、移植后的总生存率（OS）分别为11.3％、30.0％、58.7％和61.7％。

三氧化二砷治疗                          移植物抗宿主病的惊喜

巨噬细胞极化已被证明在许多炎性疾病中很重要，但是尚不清楚它是否参与了aGVHD的致病过程。先前的研究表明三氧化二砷（ATO）的免疫调节作用，并且它是可用于治疗免疫疾病的有效药物。惊喜的是，发现ATO暴露可调节巨噬细胞极化，并诱导巨噬细胞趋向于M2状态。

黄晓军教授团队的新研究（摘要号：S254）结果表明，GVHD小鼠结肠的巨噬细胞极化向M1表型失衡。ATO治疗调节巨噬细胞向M2表型极化，改善了GVHD并调整了M1 / M2平衡。研究验证了ATO在aGVHD患者体外诱导RAW264.7细胞和巨噬细胞中的作用。该研究可能阐明aGVHD发病机理的新机制，并为aGVHD患者ATO预防和治疗潜力提供基础。

该研究检测GVHD组和正常对照骨髓（BM）组小鼠在结肠中定位的巨噬细胞。M1和M2巨噬细胞分别用抗体标记，并通过扫描显微镜进行检测。通过免疫组织化学检测与M1 / M2相关的炎性细胞因子，包括肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β，IL-10和转化生长因子（TGF）-β。结果显示，与BM组相比，GVHD组小鼠结肠中的M1巨噬细胞数量更多，TNF-α和IL-1β的表达强度更高，而BM组IL-10和TGF-β的表达强度更高。ATO处理明显改善小鼠存活率并降低了GVHD的严重程度。此外，ATO减少了GVHD组M1巨噬细胞数量，增加了M2巨噬细胞数量。

移植后顽固性血小板减少症现新疗法

难治性持续孤立性血小板减少症（RPIT）是异基因造血干细胞移植（HCT）后的顽固性并发症，通常会导致不良预后。

苏州大学附属第一医院吴德沛教授团队向这一疑难问题发起挑战。他们的研究（摘要号：S260）显示，低剂量地西他滨有效地促进了HCT-RPIT患者的血小板恢复，可能是通过促进巨核细胞和骨髓微环境的修复、重建实现的。

该Ⅲ期临床试验在6个移植中心进行，这是一项前瞻性、开放标签研究。97例HCT后血小板计数<30×10 9 / L、60 d内未发现病因、常规治疗无效患者入选。被分为地西他滨+注射重组人血小板生成素（rhTPO）组（A组）、地西他滨单药（B组）和常规疗法组（C组）。

在可评估的91例患者中，A、B、C组有效率分别为66.7％、73.3％和19.4％。A组和B组的有效率无差异。治疗后28周时，三组患者生存率分别为85.9％、83.9％、61.3％（P = 0.066）。中位随访11个月，A组（64.4±9.1％）、B组（73.4±8.8％）的估计1年生存期优于C组（41.0±9.8％，P =0.025）。

与C组相比，A组和B组患者的巨核细胞计数和巨核细胞多倍体性均有改善。地西他滨有效患者，内皮细胞以及与迁移和内皮细胞损伤有关的细胞因子均得到改善。

CAR-T后微小残留病检测新方法探索

抗 CD19CAR-T桥接Allo-HSCT 的疗法是治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）有效且安全的方法。常规B-ALL微小残留病（MRD）多色流式检测方法均使用CD19设B细胞门。河北燕达陆道培医院王卉主任、陈曼医师为代表的团队，探讨了流式细胞室使用胞浆CD79a（cCD79a）抗体设门多色流式细胞术检测MRD方法的有效性。

结果显示，使用cCD79a设门的多色流式B-ALL检测MRD方案，可以有效监测CD19-CAR-T后MRD，并且预测CD19 CAR-T后桥接移植的预后。 研究分别选取10例B-ALL完全缓解（CR）患者及10例B-ALL MRD阳性的骨髓标本，同时使用新方案与经典方案检测，结果显示，两种方案的一致性好。

然后选取经CD19-CAR-T细胞输注后桥接移植的59例患者，使用新方案进行骨髓MRD监测，中位随访24个月。其中86.44%患者CD19 CAR-T后FCM-MRD阴性，13.56%患者CAR-T细胞输注后MRD阳性或者复发。 CD19-CAR-T后移植前以及移植后FCM-MRD均与移植预后有强相关性。全部患者移植后复发9例，其中7例死亡，4例为移植前FCM-MRD阳性患者，3例为FCM-MRD阴性移植患者（占MRD阴性移植组5.88%，3/51例），2例复发后缓解均为移植前FCM-MRD阴性患者。