“相关研究显示，COVID-19重症患者淋巴细胞及T淋巴细胞下降，细胞因子大量释放，免疫过度和免疫抑制同步存在，考虑存在免疫失衡。”解放军总医院呼吸与危重症医学部主任解立新教授在第十五届301呼吸疾病高峰论坛上介绍了感染与免疫失衡的关系。

免疫过度没有明确的指标，目前一些证据认为，包括CD4/CD8＞2.5、IL-6增高、mHLA-DR基本正常、外周血淋巴细胞正常等。免疫麻痹包括单核细胞表面HLA-DR阳性率＜30%，产生促炎因子能力下降，全血受500 pg/ml内毒素刺激后TNF-α产生＜200pg/ml，CD4/CD8＜1.4。

解教授团队既往研究显示，IL-6低剂量促进HLA-DR表达，增强免疫；高剂量抑制HLA-DR表达，抑制免疫，最小抑制剂量为10ng/ml，之后其抑制作用呈剂量依赖性增强。IL-6免疫抑制作用呈时间依赖性增强，自72 h起效果显著，96 h效果更明显。IL-6Rα可改善IL-6对HLA-DR的抑制作用，此改善作用随IL-6Rα剂量增加而增强。IL-10可抑制HLA-DR表达，其抑制作用随剂量增加而增加，呈时间依赖性增强，自72 h起显著。

另有研究显示，反复严重感染导致T淋巴细胞尤其是CD4+T淋巴细胞减少，CD4+T细胞表面PD-1表达明显增加，Treg数量增加，因此T细胞数量减少，且功能受严重抑制，导致T细胞耗竭。

为此，解教授总结了团队经验。他表示，动态监测重症感染免疫失衡变化有一定规律可循：IL-6、TNF-α/IL-10动态变化能反映宿主免疫变化，HLA-DR能反映宿主免疫向靶向免疫信使传导的能力，T淋巴细胞和B淋巴细胞绝对值、尤其是T淋巴细胞亚群功能的变化能反映靶向免疫。通过动态监测免疫功能变化能在一定程度上指导免疫调节药物如糖皮质激素、IL-7、胸腺肽α-1等的靶向应用。

如何精确监测免疫失衡、阐明其机制、研发精确调控的免疫调节药物虽曙光在前，仍是任重道远。研究和建立感染和免疫失衡量化评估体系迫在眉睫。