• 基于前瞻性研究设计，揭示了根治性放化疗患者ctDNA动态变化特征。

• 在5个不同时间点分别采集患者的外周血分析其ctDNA的动态变化与预后的相关性，明确了ctDNA动态监测的最佳时间点。

• 进一步拓展了ctDNA的临床应用范围，可用于评估局晚期NSCLC患者根治性放化疗的预后，进而及时调整治疗方案。

中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任

美国密歇根大学博士后访问学者

中华医学会放疗分会青年学组副组长

中国抗癌协会放疗专委员会青委副主委

中国医师协会放疗转专委员会肺癌学组副组长

CSCO理事、NSCLC/SCLC/放疗专委会委员; 《小细胞肺癌指南》执笔专家

《中华放射肿瘤学杂志》编委、 《肿瘤临床与康复》副主编

毕楠教授：由于放射治疗作用机制的特性，放疗后的影像学改变对疗效的预测价值有限，不能代替ctDNA预测患者预后。大多数患者在放疗后1-3个月，甚至半年肿瘤会持续缩小，并且放疗后局部会出现炎症反应及纤维化改变等良性影像改变，也会影响CT对疗效的判定。多项研究结果显示，CT上根据RECIST标准评价的近期疗效并不能很好预测LA-NSCLC放化疗后的OS和长期疗效，这一点是和单纯药物治疗存在显著差异的。

本研究数据分析时也曾分析过放疗后1月影像学变化与预后的相关性，发现影像学变化的预测价值有限，不能较好预测患者预后。

毕楠教授：（1） 本研究使用的panel含有474个肺癌常见基因，测序深度为常规的5000X，对于分期较早的患者检出率低一些，因此本研究纳入的I-II期患者患者较少，而87%的患者为局部晚期。

（2）所有患者均采集基线血(初诊放化疗前采集)进行比对分析，基线检测ctDNA为阴性的肺癌患者，后续治疗过程中及复发时动态采样检测出阳性的概率低，ctDNA动态监测的预测价值有限，因此本研究动态随访过程中将重点关注基线ctDNA阳性的患者。

（3）增加测序深度等技术进步有望提高ctDNA的敏感性，降低假阴性率。

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长

中央保健会诊专家

国务院政府特殊津贴专家

深圳市国家级领军人才

中华医学会理事

中华医学会放射肿瘤学分会前任主任委员

国家癌症中心国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会主任委员

国际食管疾病学会中国分会（CSDE）主席

国家肿瘤规范化诊治质控中心常务副主任

国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会肺癌组副组长

国家肿瘤质控中心放射治疗质控专家委员会指导委员

中华医学会北京放射肿瘤学分会副主任委员

王绿化教授：目前放化疗后的免疫巩固治疗（PACIFIC模式）已经成为不可手术LA-NSCLC的标准治疗，但传统的同步放化疗可治愈一部分患者，ctDNA检测结果有助于找到这部分预后好的患者；对于放疗后ctDNA仍为阳性预后比较差的患者，可能需要更加积极的根据肿瘤的分子特征，加入免疫检查点抑制剂治疗、巩固治疗或靶向药物。此外，更加规律的影像学复查也比较重要，早期发现，早期治疗。

王绿化教授：肿瘤的放射治疗与药物治疗存在机制的不同，对于ctDNA在接受放疗患者中的预后价值研究不多。本研究是继美国斯坦福大学团队之后，亚洲首个高质量队列研究，研究结果提示，放疗后1月的ctDNA疗效预测能力最佳。如果未来能应用于临床，可以简化检测流程，检测费用降低，为其在临床中的普及作出重要贡献，未来相信更多的患者可以通过更加精准的巩固治疗进一步提高疗效，降低医疗成本，避免治疗相关严重毒副作用。

王绿化教授：本研究的研究结论在内部验证和外部验证中都得到一致的结论，结合目前其他小样本研究，以及NSCLC术后ctDNA和MRD监测的研究，结论都比较相似，即手术、放疗等局部治疗后的ctDNA/MRD状态是疗效预测的最佳时间点。但在临床上广泛推广应用之前，还需要更大样本量的前瞻性队列加以验证。

ctDNA是一个无创，准确度高，预测能力佳的生物标志物，是传统的肿瘤标志物，影像学检查手段的有益补充；此外ctDNA更能提供肿瘤的分子特征如驱动基因突变情况等，对进展后的进一步精准治疗、避免再次穿刺活检等都有作用。

对于放疗后1个月ctDNA阳性患者，需采取更加积极的巩固治疗措施，并密切监测其影像学复发，早发现早治疗，以尽力改善高危复发患者的预后。

同时本科研团队还将在此课题基础上，进一步探究ctDNA对免疫巩固治疗的疗效预测价值，期待通过ctDNA检测进一步指导免疫巩固治疗选择。