1950年发现一名叫Duffy的患者输血后产生了溶血性输血反应，并在该患者血浆中发现了抗-Fya抗体，之后确认了Fya抗原的存在。一年后，又发现了与Fya抗原相对应的Fyb抗原。1993年证实了Duffy抗原是红细胞膜上CC家族和CXC家族趋化因子的受体，也是红细胞上的趋化因子受体。同年，确认了FY基因的位点。1995年，国际输血协会(ISBT)将Duffy血型系统编号为008。

Duffy血型在临床安全输血中具有重要的意义。与输血反应密切相关的Duffy抗原有Fya及Fyb，抗-Fya与抗-Fyb能引起速发型或迟发型溶血性输血反应，虽然大多数只是轻微的反应，但一些急性反应仍是致命的，所以如若检查到了此类抗体则必须输相应抗原阴性血液。Duffy抗原不易保存，就算是冷冻保存抗原也会减弱，只能用特殊抗凝剂保存，故常需要利用Duffy基因定型来筛选与之相符的表现型的血液。

Duffy血型会引起新生儿溶血病，抗-Fya为IgG类抗体，可以通过胎盘进入胎儿体内，若胎儿为Fya抗原阳性者，就可能发生新生儿溶血病，此类新生儿溶血病一般症状较轻，但偶尔也非常严重，有报道称18%的患者有可能发生溶血，其中1/3需要输血治疗。2003年有报道采用PCR方法可以通过羊水直接检测胎儿的Duffy基因型（检测出丈夫为Fy(a+b-)型、本人为Fy(a-b+)型的孕妇羊水样品1例，其Duffy基因型为FYAFYB），从而在产前确诊Duffy血型不合引起的新生儿溶血病（HDN），这对新生儿溶血病的预防和治疗具有重要意义。

Duffy血型与疟疾也具有相关性，Duffy血型抗原是间日疟原虫的受体。。Duffy血型Fy抗原是间日疟原虫结合红细胞的受体，有助于疟原虫感染红细胞。Duffy血型的Fy抗原如同红细胞上的疟疾的内应。在疟疾高流行的非洲，进化和自然选择的压力让Fy（a-b-）的分布远高于其他地区。黑人大多数都是表现型为Fy(a-b-)，Fy（a-b-）个体的红细胞上没有Fy抗原，因此，黑人对于间日疟具有天然的免疫力。

Duffy血型还与炎症、肿瘤的发生与转移、自身免疫性疾病等相关。

Duffy血型抗体往往由于输血或妊娠而产生，也曾报道发生2例“天然产生”的抗Fyb。欧洲人中抗-Fyb是一个相对稀有的抗体，它的抗体产生频率通常是抗Fya的1/20。中国人中抗-Fya抗体的产生相对罕见，绝大多数的中国人都带有Fya基因，Fy（a-）血型在我国属于稀有血型。天然的抗-Fya抗体非常罕见。根据目前研究结果,短时间内筛选出Fy（a-）表型血液十分困难, 通常在其父母、子女或兄弟姐妹等亲属中,寻找同型血液的成功率相对较高。但是,由于现阶段我国独生子女家庭较多,在亲属中寻找稀有血型同型血液相当困难。

Duffy血型抗原在不同地区及种族人群中分布差异很大，黄种人Fya抗原阴性率<1%,白种人约为32%,黑种人约为87%,其中非洲黑种人 Fya抗原阴性率高达>90%,并且以 Fy(a-b-)血型为主。因此，为产生抗-Fya抗体的患者寻找相合的红细胞时，求助来自非洲的献血者，可以提高配血成功的几率。