人常说“顺藤摸瓜”“按图索骥”，要想攻敌制胜，就要找到问题的根源所在。从单纯的症状治疗、气道炎症管理，到随着临床研究不断深入，专家们挖掘出了很多用于监测哮喘疾病的生物标志物，包括血嗜酸性粒细胞计数（BEC）、血中性粒细胞计数（BNC）、血嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、呼出气一氧化氮（FeNO）等。而在这众多标志物中，嗜酸性粒细胞（EOS）可谓是“对付”重度哮喘的重要线索。

嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病发病机制³

欧洲重度哮喘队列“U-BIOPRED”研究评估了来自11个欧洲国家的成人重度哮喘、轻度/重度哮喘和健康对照，并在研究中发现58.6%的患者为嗜酸性粒细胞性哮喘（SEC＞1.9%作为临界值）⁴。“C-BIOPRED”研究作为我国首个成人重度哮喘登记研究，有全国33家医院共同参与。其结果表明：在我国有76.8%的重度哮喘患者为嗜酸性粒细胞表型，即为痰EOS%≥2.5%⁵。也就是说，尽管中国研究的SEC临界值更高，嗜酸性粒细胞性哮喘占比仍高于西方人群。也正因如此，我国临床医师以及重度哮喘患者，都应该加强对嗜酸性粒细胞的重视。

哮喘全球防治创议（GINA）自 2006年提出“ 哮喘控制 ”的概念后 ，2014年又强调哮喘的治疗目标是实现“哮喘的总体控制”，既要达到当前症状控制又要降低未来发作的风险，2019年再次提出这一治疗目标⁶。

近年来在全国范围内广泛推广了哮喘的规范化诊治，我国哮喘患者的控制率总体有明显的提高，但仍低于发达国家⁶。而与此同时，嗜酸性粒细胞与重度哮喘相关性的研究也不仅仅是停留在机制上，与临床表现上，嗜酸性粒细胞不仅与重度哮喘患者更频繁的急性发作、更快的肺功能年下降速度相关，还与更差的哮喘控制相关⁷。这也就意味着，加强对嗜酸性粒细胞的监测，对指导临床诊疗、预测疾病进展有着重要意义。

有的放矢 靶向治疗

成为对抗重度哮喘的“制胜一招”

蛇打七寸，哮喘生物靶向治疗作为重度哮喘的重要治疗手段，不仅能降低患者急性发作和死亡几率、减少肺功能不可逆损害和药物相关不良反应，还能实现从更贴近根源的方式来管控重度哮喘的目的。

目前有多种针对哮喘气道炎症的细胞因子的生物靶向药物被研发出来，其中FDA上市的有抗IgE治疗、抗IL-5/抗IL-5R治疗和抗IL-4R治疗。其中，抗IgE能够竞争性阻断IgE与其受体结合，从而阻止过敏反应的发生。抗IL-4R能够抑制IL-4与IL-13的激活，从而阻断参与反应的信号通路。在众多的细胞因子中，白介素-5（IL-5）在嗜酸性粒细胞的成熟、分化、迁移至气道并活化释放各种炎症介质的过程中起到关键性作用，而嗜酸性粒细胞是表达白介素-5受体（IL-5R），在哮喘中为起主要致病作用的炎症细胞。若能对特定的哮喘表型进行识别与个体化治疗，在诊疗过程中将会是至关重要的。此外，生物靶向药物可以显著改善患者症状、肺功能和生活质量，同时显著减少口服激素的剂量⁸。

以慢阻肺和哮喘为代表的呼吸慢病是我国慢病管理体系中的短板，而我国哮喘生物靶向治疗才刚刚起步，我们期待未来生物靶向治疗能在哮喘防治领域迸发更大的能量。

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