引言

骨与软组织肿瘤是一类相对罕见的肿瘤，原发恶性骨肿瘤和软组织肉瘤约占成人恶性肿瘤的1%，占儿童恶性肿瘤的15%[1]，在诊断和治疗上极具挑战性。目前，综合治疗为骨与软组织肿瘤治疗的新趋势，其中，数字骨科技术的开展为骨肿瘤手术治疗开拓新格局。此次《医师报》特别邀请到北京积水潭医院刘巍峰教授分享骨与软组织肿瘤诊疗的特点。

骨与软组织肿瘤现状充满挑战

最新CSCO指南增补新分类指导诊疗

恶性骨肿瘤及软组织肉瘤总体发病率低，研究表明，骨肉瘤为最常见的骨原发恶性肿瘤，发病率约为（4-5）/100万，软组织肉瘤我国发病率约为2.91/10万[2]。现阶段，骨与软组织肿瘤领域仍面临不少挑战：其一，骨与软组织肿瘤缺乏全面的科普教育，导致大众对该疾病认知较低且重视度不足；其二，骨与软组织肿瘤专科医师数量少，普通骨科医生或肿瘤科医生对其生物学行为特点及诊疗缺乏经验；其三，目前国内药物选择有限，新型治疗手段缺乏循证医学证据，仍有较大的研究空间。

2023版《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》增补了未分化小圆细胞肉瘤部分（表1），尤文肉瘤（ES）为此分类的主要肿瘤类型[2]。ES好发于青少年，常累及长骨骨干及干骺端，具有高度侵袭性。基因检测在ES诊断中占据重要地位，约有85%-90%的患者存在染色体易位t(11;22)(q24;q12)，并导致融合基因（EWSR1-FLI1）产生[3]。ES对化疗高度敏感，目前主张的多药辅助化疗结合局部控制措施的综合治疗模式，使大多数局部病灶患者的预后得到改善。但复发性和转移性疾病生存率仍较低，探索更有效的治疗方法仍是目前临床研究的重点。

“临床-影像-病理”三结合模式

是骨与软组织肿瘤诊断原则和基础

骨与软组织肿瘤病理类型繁杂，常见亚型有70余种，异质性明显，诊断上极具挑战性。因其相对罕见，各亚型间治疗方法及效果差异较大，如临床医生缺乏诊疗经验，可能导致漏诊、误诊与不规范治疗，造成预后不佳，增加了后期复发/转移再治疗的难度。因此，规范化诊断方法，部分病种的精准诊断对其具有重要意义。

骨与软组织肿瘤缺乏特异的临床特征，其临床表现可能与发病部位及病理亚型有关。结合影像学可更直观判断肿瘤的位置及侵袭程度。病理诊断作为骨与软组织肿瘤诊断的基石，在肿瘤的治疗及预后上同样具有重要价值。因此目前骨与软组织肿瘤的诊断采取“临床-影像-病理”三结合模式[2]，结合多学科讨论以进一步确定治疗方案，为患者提供精准的个体化治疗策略，助力患者实现更高生存获益。

靶向和免疫治疗方兴未艾

数字骨科带来外科治疗新技术

针对复发或转移的肿瘤，传统的一线化疗可能获益有限。近年来，随着部分软组织肉瘤发病与进展相关的潜在靶点被发现[4]，针对不同软组织肉瘤亚型的靶向药物在临床试验中展现出积极的疗效，能够延长患者无进展生存时间[5]。目前，靶向治疗药物可分为小分子酪氨酸激酶抑制剂等抗血管生成类与特异性靶点驱动基因突变、针对细胞信号通路药物两大类，但因肿瘤亚型众多，靶向治疗仍存在药物覆盖面窄、高频突变少、肿瘤耐药的困局。随着研究的不断深入，免疫治疗成为骨与软组织肉瘤药物治疗领域的新里程碑，但由于骨肿瘤和多数软组织肉瘤属于免疫“冷”肿瘤，免疫单药治疗疗效欠佳，往往需要联合治疗[6]。因此目前综合治疗已成为骨与软组织肿瘤、尤其是晚期肉瘤治疗的新趋势，希望通过临床试验积累证据，或者通过不同治疗之间的协同效应以产生更好的抗肿瘤效果。

随着外科技术和科技的不断发展，数字骨科技术为骨肿瘤治疗打开了新局面，在数字骨科辅助精准切除后3D打印重建则是目前实现骨肿瘤精准化外科治疗的有效手段之一，帮助患者除了肿瘤彻底切除之外，达到更好的功能效果[7,8]。近年来，骨科手术机器人因其在精准定位与机械臂稳定性方面的优势也在骨肿瘤辅助切除中展现出良好应用前景[9]。国内一项单中心研究证实，机器人辅助技术的使用可有效减少骨肿瘤术中出血、病灶定位时间及住院时间（P<0.05）（表2），极大提高早期疗效，改善患者预后[10]。恶性骨肿瘤因其具有高度侵袭性，需要更为精准的手术切除安全边界，因此恶性肿瘤机器人辅助手术的术前规划、术中实施及术后评估仍需要进一步探索和实践，以期得出循证医学证据指导临床治疗。

刘巍峰教授总结

骨与软组织肿瘤具有发病率低、病理类型繁杂、临床诊疗困难等特点，目前“临床-影像-病理”为主要规范诊断模式，结合多学科协作可进一步制定精准的个体化治疗方案。近年来，现代化技术的飞速发展正不断为临床应用赋能，数字骨科技术不仅提高了手术的可靠性和精准性，也显著改善了临床疗效，期待未来有更多安全有效的治疗手段造福于骨与软组织肿瘤患者。

刘巍峰教授简介

刘巍峰 教授

北京积水潭医院 主任医师、教授

骨肿瘤科 行政副主任（主持工作）、党支部书记

国家骨科医学中心 工作委员会

国家重点研发计划 首席科学家

中华医学会骨科学分会青委会骨肿瘤学组 副组长中国医药教育协会骨与软组织肿瘤青委会 副主任委员

中国初级保健基金会骨与软组织肿瘤专委会 副主任委员

CACA肉瘤专业委员会智能骨科与精准诊疗学组 组长

CACA骨肿瘤与骨转移癌专委会数字骨肿瘤学组 副组长CACA肉瘤专业委员会基础研究及转化学组 副组长

CACA骨肿瘤与骨转移癌专委会青年学组 副组长

CSCO黑色素瘤专家委员会常务委员&青委会 副主委

国家卫健委 儿童恶性实体瘤外科专家委员会 委员

国家癌症中心 国家肿瘤质控中心专家委员会 委员

参考文献（向上滑动查看）：

[1] Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024 [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(1): 12-49.

[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）骨与软组织肿瘤诊疗指南(2023年版)

[3] Riggi N, Suvà ML, Stamenkovic I. Ewing's Sarcoma. N Engl J Med. 2021 Jan 14;384(2):154-164.

[4] Hayashi T , Horiuchi A , Sano K ,et al. Biological characterization of soft tissue sarcomas[J]. Ann Transl Med, 2015,3(22):368.

[5] Pollack SM , Ingham M , Spraker MB ,et al. Emerging targeted and immune-based therapies in sarcoma[J]. J Clin Oncol, 2018,36(2):125-135.

[6] 赵吉龙, 刘巍峰. 2023年美国临床肿瘤学年会软组织肉瘤治疗进展[J]. 中华肿瘤杂志, 2024,46(1):48-56.

[7] Lee SH, Kim W, Lee JS. What are the resection accuracy and guide-fitting errors associated with 3D-printed, patient-specific resection guides for bone tumour resections? [J]. Bone Joint J, 2023, 105-b(2): 190-197

[8] Rai V, Munazzam SW, Wazir NU, et al. Revolutionizing bone tumor management: cutting-edge breakthroughs in limb-saving treatments[J]. Eur J Orthop Surg Traumatol, 2024.

[9]Kuang S, Tang Y, Lin A, et al. Intelligent Control for Human-Robot Cooperation in Orthopedics Surgery[J]. Adv Exp Med Biol, 2018,1093:245-262.

[10] 李卓宇, 刘巍峰, 邓志平,等. 骨科机器人辅助骨样骨瘤切除的早期疗效研究[J].中国修复重建外科杂志, 2023, 37: 1319-1325.