慢性粒细胞白血病可以停药吗?
“白血病”首次进入大众视线是源于一部70年代的电视剧《血疑》,看过这部电视剧的人们可能会给白血病贴上三个标签:血癌、不治之症、死亡。
2018年上映的一部电影--《我不是药神》,再次让“白血病”走入我们视线,这部电影重新刷新大家对白血病的认知。慢性粒细胞白血病已可以靶向治疗,不再是不治之症。剧中被患者奉为神药的“格列宁”的原型,就是我们现实中治疗慢性粒细胞白血病的第一代小分子靶向药物-“格列卫”。
这颗小药片为何如此神奇?
这就不得不回归到慢粒的病因上来,慢粒是以费城染色体和BCR-ABL融合基因为标志性特征的恶性血液肿瘤。费城染色体是由我们的9号染色体和22染色体部分断裂后发生交错易位,其中9染色体上的ABL基因和22号染色体上的BCR基因相连,形成BCR-ABL融合基因,该基因编码产生异常的酪氨酸激酶,导致细胞分裂失控,最终形成慢性粒细胞白血病。BCR-ABL融合基因的发现为慢粒的靶向治疗提供依据。
2002年,一代小分子靶向药物-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼上市应用,极大地改善了慢粒患者的长期生存,让慢粒从一种致死性疾病变成为一种慢性疾病,慢粒治疗进入TKI时代。
药物的不断更新促进效果的不断升级。2006年以后,二代TKI达沙替尼、尼洛替尼的相继上市应用,进一步提高了慢粒患者的治疗缓解深度。慢粒治疗进入新的TKI时代。
二代TKI带来更低的白血病残留,也给患者带来新的希望、新的治疗追求目标,停药问题随之而来。
那么,慢粒患者可以停药吗?
早期的两项停药研究数据显示:伊马替尼治疗后获得稳定深层分子学反应持续≥2年的慢粒患者,停药后,有近半数患者可以获得2年以上的无治疗缓解生存。
该结论随后在二代TKI尼罗替尼的一线治疗后停药和二线治疗后停药的研究中得到验证。5年累积无治疗缓解率42.6%和49.4%。
因此满足“停药标准”的部分慢粒患者可以停药(标准:获得持续稳定的深层分子学反应≥2年),目前国内外指南一致推荐停药为慢粒治疗的重要目标。
慢粒患者可以生育吗?
由于TKI治疗影响男性患者激素,但无显著的生殖毒性,男性CML患者服用TKI期间配偶受孕所生子女无增加先天畸形的风险,女性配偶的流产率亦无明显增加。所以男性慢粒患者不用担心生育的影响。
然而,女性患者妊娠情况较为复杂,女性妊娠期间服用TKI增加流产率和畸形风险。女性患者服用TKI期间意外妊娠者绝大部分在发现怀孕后即刻停药,多数妊娠结果良好,但大宗病例的报道显示,有近10%的畸胎率。
让我们看看接下来这个病例:
第一位女性小刘在2014年确诊慢粒,她正值23岁,感到非常的焦虑和不安,但主任告诉她:慢粒不可怕,现在有了很好的靶向药物上市,并且可以长期生存。小刘慢慢地安下心来规范治疗,在确诊的第3、6、12个月复查都得到了最佳的疗效。
一年后,在小刘的生育需求提出后,主任建议目前达“停药标准”有一段距离,需要换一种快速达到深度分子学缓解且对孩子生殖毒性相对较小的靶向药。在全部种类TKI中,尼洛替尼相对安全,并且能有停药的临床数据。于是,小刘在2015年4月更换尼洛替尼300mg,bid治疗。
直至2017年8月(尼洛替尼治疗28个月),小刘的融合基因持续阴性,染色体、血常规、生化等都正常。这时小刘意外怀孕了。
研究显示,妊娠早期NL600mg/d暴露4周,可生产正常婴儿。小刘在主任建议下,立即停药,继续妊娠,定期监测。
小刘的宝宝在2018年5月1日出生,如今已经6岁了,小刘也一直保持定期复查的好习惯,目前融合基因仍然是阴性。祝愿所有慢粒“战友”能够拥有一个温馨幸福的家庭,并在医生的关爱和指导下,成功迎接健康宝宝的到来。愿新生命的诞生为你们带来无尽的喜悦和希望,也愿你们的生活因宝宝的到来而更加美好和充实!
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