近日，新疆医科大学第四附属医院（自治区中医医院）呼吸一科朱玉龙团队为患者金阿姨成功开展了“肺癌靶向耐药后肺部寡转移瘤冷冻消融术同步肺活检术”。

此项技术能够在微创条件下对肺部肿瘤进行精确治疗，同时获取肿瘤样本进行病理学诊断，这一创新性技术标志着呼吸一科在肺部肿瘤治疗领域迈出了重要一步。

金阿姨今年75岁，2019年因咳嗽咯痰不止而就医，在外院行经皮肺穿刺活检而诊断浸润性腺癌，行右肺上叶解剖性切除。术后予吉非替尼辅助靶向治疗。今年一月体检发现左肺下叶背段新发2.2*3.0 cm结节，随后靶向治疗升级为三代EGFR-TKI治疗。然而左肺下叶病灶未见缩小效应。考虑到患者年高，右肺上叶已经有手术切除史，且患者本人及家属暂不考虑外科手术治疗，因此来我院商议冷冻消融术，谋求姑息性局部消融术治疗。

在充分的术前准备后，朱玉龙团队为患者行局部麻醉，在CT引导下精确定位，将冷冻消融针经皮穿刺并穿透肿瘤中央，确保针头准确到达肿瘤核心区域并穿透病灶前段5毫米。随后，沿着消融针缓慢穿刺植入同轴活检针，并将其引导至靶病灶附近。在冷冻消融术的第二个冷冻循环中，当冰球快速复温后，团队迅速实施了活检术，成功获取了病理组织样本两条并送检病理，整个手术过程中，患者头脑清晰，言语自如，持续吸氧并生命体征监测，以确保手术全程安全和高效。术后病理回报:浸润性腺癌。术后五天金女士便顺利出院。

寡转移瘤的处理原则

寡转移瘤是指癌症在原发部位和少数转移部位之间的特殊状态。与广泛性转移不同，寡转移瘤具有更好的治疗前景。寡转移瘤概念由Hellman和Weichselbaum于1995年首次提出，认为在某些癌症发展过程中，肿瘤可能会处于一个介于局部疾病和广泛性转移之间的状态，即寡转移状态。对于这种状态的早期干预，可能会显著改善患者的预后。通常采取局部治疗与全身治疗相结合的策略。局部治疗包括手术切除、放射治疗和消融术等，旨在彻底消除转移病灶，延长患者生存期并提高生活质量。全身治疗则包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，以控制潜在的微小转移灶和防止疾病进展。

（1）局部治疗：对于肺部寡转移瘤，局部治疗是主要手段之一。包括外科手术、立体定向放射治疗（SBRT）、以及介入消融术治疗等。

外科手术：外科手术切除是治疗肺部寡转移瘤的传统方法，对于局限在某一肺叶或一侧肺部的寡转移瘤，尤其适用于健康状况较好且能够耐受手术的患者。手术能够提供长期的局部控制。 

立体定向放射治疗（SBRT）：对于无法手术的患者，放疗可以作为根治性治疗手段。研究表明，SBRT对肺部寡转移瘤的局部控制率较高，且毒副作用可控；对于无法手术的患者，SBRT具有良好的效果。

介入消融治疗：肺癌消融术主要包括以下几种类型，每种类型都有其独特的特点：

射频消融（Radiofrequency Ablation, RFA）：这是一种热消融技术，通过射频电流产生的高温来破坏肿瘤组织。射频消融在肺癌治疗中应用广泛，尤其适用于早期肺癌患者，其优点在于可以精确控制消融范围，对周围正常组织的损伤较小。

微波消融：微波消融也是利用高温来破坏肿瘤细胞，与射频消融类似，但它能够产生更高的温度，可能更适合于较大的肿瘤。微波消融的特点是消融速度快，治疗时间短，但可能增加肺泡持续漏气和支气管胸膜瘘的风险。

冷冻消融：冷冻消融使用极端低温来破坏肿瘤细胞。这种方法通过高压氩气使探针尖端的靶组织冷却至-140℃，导致靶细胞结冰、细胞膜破裂及细胞内容物释放，引起微血管闭塞和组织缺血坏死。冷冻消融的优点在于对患者痛苦小，耐受性好，影像学监测时示踪性好，已被广泛接受。冷冻消融适用于多种肺癌情况，包括肺功能、全身状态差，不能耐受开胸手术的患者，以及影像学评估无法彻底切除的原发性肺癌等。

（2）系统性治疗：包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。

化疗：传统化疗在肺部寡转移瘤中仍然占有一席之地，尤其是在多发性转移或无法进行局部治疗的情况下。

靶向治疗：对于具有特定基因突变（如EGFR、ALK等）的患者，靶向治疗药物（如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等）能够显著改善生存期。

免疫治疗：近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在肺癌治疗中显示出良好的前景。研究表明，对于部分肺部寡转移瘤患者，免疫治疗能够显著延长无进展生存期。

（3）综合治疗：结合局部治疗和系统性治疗的综合治疗策略能够提供更好的预后。对于一些高危患者，术前或术后的辅助化疗或放疗能够提高治疗效果。

肺部寡转移瘤患者的预后取决于多个因素，包括原发肿瘤类型、转移瘤数量、病灶大小及患者的整体健康状况等。总体而言，寡转移瘤患者的预后较广泛性转移患者更好。研究表明，通过积极的局部和系统性治疗，部分患者可以实现长期无病生存。

冷冻消融术同步经皮肺活检的临床价值

冷冻消融术是一种通过低温冷冻技术破坏肿瘤细胞的微创治疗方法。与传统手术相比，冷冻消融术具有创伤小、恢复快、并发症少等优点。同步进行经皮皮肺活检，不仅能够在消融过程中实时获取病理组织样本，确保诊断的准确性，还能为后续治疗提供重要的病理依据。这种同步操作大大提高了手术的效率和安全性，减少了患者的痛苦和住院时间。

（1）提高诊断准确性：通过经皮肺穿刺活检术获取肿瘤组织样本进行病理学检查，可以为后续的肺癌基因检测及分子分型提供足够的组织标本，从而指导后续化疗、靶向治疗及免疫检查点抑制剂治疗。同时，冷冻消融术可以在治疗过程中对肿瘤细胞进行实时的杀灭，并通过坏死的肿瘤组织释放抗原而提高免疫原性，杀伤纵隔内转移淋巴结及其他微小转移病灶，即远隔效应，从而提高治疗效果。

（2）减少并发症：相比传统的手术治疗和活检术，冷冻消融术同步经皮肺穿刺活检术具有更小的创伤和更低的并发症发生率。这意味着患者在接受治疗后可以更快地恢复正常生活，并快速出院。

（3）延长生存期：对于一些晚期肺癌患者，冷冻消融术做为局部消融治疗，可以作为一种姑息治疗手段，最大限度降低肿瘤负荷，提高后续治疗的疗效，帮助患者延长生存期。同时，经皮肺穿刺活检术可以用于评估患者的治疗效果和预后情况，为医生制定后续治疗方案提供依据。

靶向治疗耐药后挽救性冷冻消融术的临床价值

在现代肿瘤治疗中，靶向治疗因其针对性强、毒副作用小而受到广泛应用。然而，随着治疗时间的延长，肿瘤细胞可能会逐渐产生耐药性，导致治疗效果减弱甚至失效。在这种情况下，对于接受靶向治疗后出现耐药的患者，挽救性冷冻消融术提供了一种有效的治疗选择。

（1）提高局部控制率

对于靶向治疗耐药后的肿瘤，冷冻消融术能够有效杀灭残存的耐药肿瘤细胞，最大限度降低肿瘤负荷，显著提高局部肿瘤的控制率。研究表明，对于某些类型的实体瘤，冷冻消融术在控制局部复发方面的效果可与传统手术相媲美，甚至在一些情况下优于外科手术、放疗和化疗。

（2）缓解症状和提高生活质量

靶向治疗耐药后，肿瘤可能会恢复性增大，导致患者出现一系列症状，如疼痛、出血和功能障碍等。冷冻消融术通过精准定位并消融肿瘤，可以迅速减轻这些症状，从而显著改善患者的生活质量。特别是肺癌骨转移后局部疼痛剧烈的患者，冷冻消融术的消瘤及止痛优势更加明显。有研究证实骨转移瘤冷冻消融的止痛效果可以持续3～9个月。

（3）延长无疾病进展生存期

靶向治疗耐药后的患者，肿瘤进展往往较快。冷冻消融术通过有效控制肿瘤局部复发，能够延长患者的无疾病进展生存期（PFS）。尽管冷冻消融术并非对所有耐药性肿瘤均有效，但在某些特定的肿瘤类型和病变部位，冷冻消融术作为挽救性治疗手段已被证明能够显著延长患者的PFS。

（4）安全性和可重复性

冷冻消融术作为一种微创治疗手段，其安全性和可重复性较高。手术过程中，冷冻探针通过皮肤直接穿刺进入肿瘤部位，创伤小、恢复快。对于多次耐药复发的患者，冷冻消融术可以多次实施，且每次消融手术的风险相对较低。此外，冷冻消融术还可以在影像引导下进行，确保手术的精准性和有效性。