医师报讯 （融媒体记者 管颜青）近日，在中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士的指导下，李印教授团队发布了全球首个食管癌围术期免疫治疗Ⅲ期研究。结果显示，与单独化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗在局部进展期食管鳞癌（LA-ESCC）的新辅助治疗中显示出更高的病理完全缓解（pCR）率和可接受的安全性。研究为新辅助免疫联合化疗治疗食管鳞癌提供了有效证据，有望为患者提供更多的治疗选择。该研究结果已在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上以最新突破摘要形式重磅亮相，引发广泛关注。（Nat Med.7月2日在线版）

双终点设计  可评估近远期疗效

这项全国多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究纳入391例T1b-3N1-3M0或T3N0M0可切除局晚期食管鳞癌患者。研究为三臂设计，患者被随机分为三组进行2个周期新辅助治疗：A组为卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂，B组为卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂，C组为紫杉醇和顺铂。除了评估卡瑞利珠单抗联合化疗的疗效是否优于单纯化疗以外，同时可以探究联合白蛋白紫杉醇的优势。

研究采用双终点设计，主要终点包括pCR率和无事件生存期，可以同时评估近期和远期的治疗效果，为卡瑞利珠单抗联合化疗成为围术期标准治疗奠定基础。

改善局晚期患者术后治疗结局

结果显示，在意向治疗人群中，A组和C组的pCR率为28.0% 和4.7%（P＜0.0001）；B组和C组的pCR率为15.4% 和4.7%（P=0.0034），两组均达到主要终点。次要终点主要病理缓解（MPR）率分别为59.1%、36.2%和20.9%。

在手术方面，A组、B组和C组的手术率分别为86.4%、89.2%和79.8%，根治性切除率分别为99.1%、95.7%和92.2%。此外，A组和B组新辅助治疗后病理分期为Ⅰ期的患者比例比C组更高（50.9% 与39.7% 与 26.2%）；三组的原发灶中位残留活肿瘤细胞分别为1%、15%和50%，表明卡瑞利珠单抗联合化疗在减少术后残留、提高患者预后方面有极大潜力。

在安全性上，卡瑞利珠单抗联合化疗显示出可控制的毒性，也未增加手术并发症。

研究者说

食管癌是全球常见的恶性肿瘤，我国食管鳞状细胞癌占比超90%。尽管新辅助化疗或放化疗是可切除的LA-ESCC的标准疗法，但近半数患者会出现局部复发和远处转移。近年来，以卡瑞利珠单抗为代表的多个PD-1抑制剂获批食管鳞癌晚期一线、二线治疗适应证。尽管多项新辅助免疫联合化疗Ⅱ期研究显示良好的疗效和安全性，但仍缺乏更符合中国实际情况的Ⅲ期验证性研究。

卡瑞利珠单抗联合化疗方案提高病理完全缓解率，并具有良好的安全性，为可切除食管鳞癌患者的新辅助免疫联合化疗提供高级别的循证医学证据。研究有助于新辅助免疫联合化疗模式在更广大的患者群体中使用，帮助更多的食管癌患者获得更长的生存期和更高的生活质量。

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