图1 心脏磁共振提示右心明显增大，右室肌小梁（A、B），室间隔及左室前壁、前侧壁和下壁心外膜下多发延迟强化（C、D）

一位21岁的年轻女性因“头晕2年，活动后胸闷”住院。患者12岁开始出现双手指尖遇冷变色（先变白后变紫）；近半年出现脱发。1年前出现活动后（慢跑500 m、上5层楼）胸闷、气短。入院前1个月爬2层楼气短明显并出现腹胀、恶心、食欲缺乏、少尿、双下肢可凹性水肿及夜间阵发性呼吸困难伴咳嗽、咳白色泡沫痰。心电图提示交界区逸搏心律，多导联ST-T改变。

患者身高155 cm，体重30 kg，体质指数12.49 kg/m2，血压100/50 mmHg，体型削瘦，斜肩；四肢皮下脂肪明显减少；皮肤干燥；头发稀疏无光泽，小下颌，尖鼻，高颚弓。全身散在咖啡色斑。四肢瘦，关节突出，双下肢轻度凹陷性水肿；扁平足，双侧外翻畸形。

超声心动图示心肌病变、右心增大，室壁运动普遍减低、左心室射血分数39％，重度三尖瓣关闭不全、中度二尖瓣关闭不全。心肌磁共振示右心明显增大，右室肌小梁增多，左、右室壁收缩功能减弱，左心室射血分数40.4％，延迟强化示室间隔及左室前壁、前侧壁和下壁外膜下多发片状高信号（图1）。

性激素检查示卵泡刺激素、雌二醇、促黄体生成素提示处于绝经期。

讨论

本例为青年女性，慢性病程，多系统受累。心脏方面表现为右心增大，左、右室收缩功能减低的心肌病变伴持续交界区心律。从心血管系统外表现分析，患者身材、面貌、皮下脂肪、四肢骨骼的表型特征与一种罕见疾病——早老性疾病的临床表现类似。本例患者的心脏外表现与儿童早老症的多种系统症状相吻合。

但儿童早老症病程多从婴儿期开始，平均寿命仅13岁，心血管病变特征为多发动脉粥样硬化，伴高血压、高血脂及糖代谢异常，心肌梗死和卒中是常见死亡原因。本例患者病情发生略晚，进展较慢，不伴动脉粥样硬化及血压、血脂、血糖异常。这种表型符合不典型早老症，其临床多系统受累表现与儿童早老症类似，但发病较迟(幼儿期发病)，寿命可达20岁或更长，心血管系统异常以心肌病变、瓣膜病多见。

根据患者表型特征、对患者及父母LMNA基因12个外显子进行测序及比对。LMNA第1外显子发现杂合突变c.175C ＞ CG（p.Leu59Val），其父母未发现类似突变。McPherson E等曾报道2例高加索女性病例，其临床表现与本例类似，基因突变位点略有差异(c.176T＞G)，但均导致第59位氨基酸改变，故本例携带突变基因的致病性得以确认。

目前尚无针对病因的有效治疗手段。据文献报道，建议预防性置入埋藏式心律转复除颤器（ICD）。根据患者经济状况，置入心室按需型（VVI）起搏器、给予抗心衰药物治疗。妇产科建议补充激素替代治疗，患者拒绝。