医师报讯（融媒体记者 王建生）“本次CSCO大会，结直肠癌领域有什么新进展？”

“应该是进展与规范并重吧。”

9月27日，厦门，在第27届全国临床肿瘤学大会暨2024CSCO学术年会结直肠癌专场，记者采访到浙江大学附属第二医院袁瑛教授，她严谨地说。

结直肠癌（CRC）是全国第二大癌症，且其发病率和死亡率均呈逐年上升趋势。国家癌症中心发布的最新统计数据显示，2022年我国CRC发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2 和第4位，2022年新发病例51.71万例，死亡病例24.00万例[1]。预计到2040年，全球CRC新发病例和死亡病例将分别达到320万例和160万例。我国CRC新发及死亡病例均占全球30％，占东亚地区75％以上[2,3]。随着中国人口的增长和人口结构的老龄化，预计未来结直肠癌的疾病负担将持续增加。

袁瑛是浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科主任，教授，主任医师，博士生导师，教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任，《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任，深耕结直肠肿瘤领域20多年。

袁瑛说，肠癌的免疫治疗近几年进步比较快，但免疫治疗在肠癌当中只有5%~10%dMMR/MSI-H的病人受益，剩下的90%以上的pMMR/MSS病人一直没有突破，是一件非常遗憾的事情。本次大会上，她的报告就主要集中在pMMR/MSS这部分免疫不敏感的人群，怎么通过联合化疗、抗血管药物等手段来提升疗效。目前这在国内国外都是重点，袁瑛团队的研究已经取得了一些突破，目前正在做三期随机对照研究。

基于基因检测的靶向治疗取得重大突破

袁瑛说，靶向治疗最近10～20年对肠癌的影响是非常大的。单纯的化疗年代，对晚期病人用标准的化疗来治疗，就是30%~40%的有效率。有了基因检测，有了针对性的靶向药物的加入，有效率提升到60%~70%，这个是很大的一个突破。

肠癌中，大概有一半左右的病人是RAS野生型，临床使用抗EGFR单抗治疗也已经10多年了。今年，西妥昔单抗β上市，使得EGFR单抗有了两个药物可以选择，虽然这两个药物基本的作用机理是相仿的，但西妥昔单抗β在结构上有一些微调，增加了一些糖基化，使得它的一些过敏反应、超敏反应、皮肤反应，比既往的西妥昔单抗会有一定的优势，临床上多了一个选择。剩下50%左右的KRAS、NRAS或者BRAS突变的病人，这几年的进展也很快，KRAS里面的G12C有了特殊的抑制剂，打破了肠癌领域KRAS基因不可成药的说法。袁瑛团队牵头做的肠癌G12C国产品牌，也得到了很好的效果。比同类产品，无论是国外的还是国内的，疗效都有显著提高。另外，对于BRAF突变，HRE2扩增等，都有相应的靶向药研发。

所以，发现肠癌晚期病人，第一步一定是做基因检测，通过基因检测找到适合的靶向药，进行个性化治疗。

袁瑛说，当年刚做医生的时候，对于晚期肠癌病人，如果转移了，就那么几个基本的化疗药，很基本的化疗方案，至于用上去后有效没效，就看病人自己的命运了。但是现在通过基因检测，可以把病人细分成不同的亚型，可以有不同的治疗方案，有的免疫先行，有的靶向药物首先考虑。而在靶向治疗领域中，从刚开始只有RAS靶点，到现在有了更多的靶点，比如BRAF、HER2等等，我们这一代人见证了肠癌内科治疗药物一步一步地往前发展。

早诊断早发现是关键

任何一种肿瘤，想要大幅度提高治疗效果和5年生存率，或者治愈的机会，关键的关键一定是早诊断早发现，肠癌也不例外。

袁瑛介绍，结直肠癌是一个比较适合做人群筛查的瘤种。因为肠癌的发生发展是一个比较漫长的过程，也就是说它从最早开始可能有腺瘤了，然后慢慢长大，然后癌变，然后再转移扩散，至少几年的过程。所以有这么长的时间窗，如果做肠镜发现了，如果没有恶变，就把它处理掉，那是最好的；如果恶变刚刚开始，比较局限的情况下，把它切掉了，也是治疗效果很好的。

“但很遗憾的是，我国有30%的病人在确诊时就已经远处转移了。这部分病人，在初诊阶段要做两件事情，第一件事情是通过全身的一些检查，包括CT，来了解它扩散到什么程度，哪些器官受累了；第二件事就是要做基因检测，通过基因检测看属于哪一个亚组，做针对性的治疗方案选择，就是精准治疗。”袁瑛说。

遗传性大肠癌有更多的能力去发现，去干预

遗传性的大肠癌比例不高，真正能够确诊的100个人里面就1～2个，但是遗传性大肠癌的危害性极大，往往会毁掉一个家庭，甚至于一个家族。袁瑛从1995年读博时开始做遗传性大肠癌研究，快30年了。“那个时候检测能力有限，测序也很复杂，时间也很长，精准度也不高。现在有了二代测序，一次检测可以检测几十个甚至几百个基因，检测能力提高了，有更多的能力去发现他们，也有更多的能力去干预他们。”袁瑛介绍，一个家族里第一个被发现的肠癌病人叫“先证者”，先给他做遗传胚系基因检测，如果检测出来突变，每一个细胞都有，而不是只有肿瘤细胞才有，这就叫“胚系突变”，这个是有遗传性的。发现有遗传性的致病突变后，下一步的检测就放大到他的一级血缘亲属，包括父母兄弟姐妹孩子们，如果发现有同样遗传基因变异的，还没有发生肿瘤，最有意义，可以早期进入密切监控阶段，发现苗头及时干预。另外，如果想生孩子，有第三代试管婴儿可以帮他生出一个健康宝宝，而不把坏基因代代相传下去。

“所以现在遗传性肠癌有很多可以做的事情，不像我们当年发现了都很束手无策。不仅有办法给他最优的治疗，还有办法保护他的整个家族，让这个遗传基因不要往下传下去。”袁瑛满怀信心地说。