编者按

近年来，随着医学领域对中药药理作用的认识不断深化，中药在慢性疾病管理中的独特优势已获得国内外医学界的广泛认可。临床证据表明，津力达颗粒的应用降低了代谢异常受试者患糖尿病的风险[1]，还有利于改善糖尿病肾脏病（DKD）患者的肾功能[2]，但其具体的作用机制尚未阐明。

近日，天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授团队于国际知名医学药学期刊International Journal of Molecular Medicine发表了题为“Jinlida granules alleviate podocyte apoptosis and mitochondrial dysfunction via the AMPK/PGC‑1α pathway in diabetic nephropathy”的论文，揭示了津力达颗粒可以作为治疗糖尿病肾脏病的一种潜在有效疗法，并为中药治疗糖尿病肾脏病的分子机制提供了新的见解。

研究背景

DKD作为糖尿病最常见的微血管并发症，约占慢性肾脏病（CKD）病例数的50％，最终将发展为终末期肾病（ESRD）。然而，目前仍缺乏针对DKD的早期预防及有效治疗药物。中医药在预防及早期治疗慢性疾病等方面显示出其独特优势。

研究结果

津力达颗粒改善2型糖尿病小鼠的足细胞损伤

研究发现，经过津力达颗粒灌胃处理的db/db小鼠（2型糖尿病模型）肾小球形态恢复，足突融合减少。除此之外，免疫荧光染色结果提示经过药物干预的db/db小鼠肾小球足细胞损伤减轻。

津力达颗粒抑制线粒体分裂，减轻线粒体功能障碍

为了进一步探索津力达颗粒改善DKD的分子作用机制，本研究通过RNA测序技术检测正常组和糖尿病肾病模型组小鼠肾脏的差异基因并进行富集分析，发现津力达颗粒主要通过减少肾脏的细胞凋亡来发挥改善DKD的作用。文献证实，高糖刺激可以引起细胞线粒体分裂增多、融合减少，继而导致细胞凋亡。因此，本研究将机制聚焦于足细胞的线粒体功能。结果发现，津力达颗粒可以显著抑制高糖干预小鼠足细胞的线粒体分裂并改善线粒体功能障碍。

津力达颗粒通过激活AMPK/PGC-1α途径抑制线粒体分裂和细胞凋亡

众所周知，AMPK和PGC-1α在维持线粒体稳态中起关键作用，该途径的活性异常与线粒体功能障碍密切相关。本研究利用AMPK激活剂和抑制剂干预小鼠足细胞，探究津力达颗粒对AMPK/PGC-1α通路的作用。结果发现，津力达颗粒可以激活AMPK和PGC-1α，显著改善了高糖干预小鼠足细胞的线粒体分裂和细胞凋亡。

总结

DKD在全球均呈现出高患病率、高风险因素以及地区差异显著等流行病学特点。面对DKD的严峻挑战，需要采取更加有效且精准的防治策略。

本文揭示了津力达颗粒可能作为AMPK的潜在激活剂，介导下游PGC‑1α因子抑制足细胞凋亡和线粒体分裂。津力达颗粒可以作为针对DKD的潜在治疗策略，并为中医药早期干预DKD提供创新的理论基础。

参考文献

[1] Ji H, Zhao X, Chen X, et al. Jinlida for Diabetes Prevention in Impaired Glucose Tolerance and Multiple Metabolic Abnormalities: The FOCUS Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA Intern Med. 2024 Sep 1;184(9):1137.

[2]李婷,柳洁.津力达颗粒改善2型糖尿病胰岛素抵抗和血管并发症的临床研究[J].世界中医药,2015,10(12):1883-1884+1886.