近日，海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)刘辉、徐畅团队在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》(The BMJ，影响因子：IF=93.6)刊发关于循证医学“证据污染”治理新策略的重磅研究成果，并受邀发表同期述评文章，实现国际权威期刊两连发的耀眼成绩。

▲该成果4月23日在《英国医学杂志》在线刊发

▲《英国医学杂志》特邀该团队发表述评文章

▲第三附属医院刘辉（右一）、徐畅（左二）研究团队

在循证医学框架下，随机对照试验（RCT）的循证医学证据位于证据等级体系的最高层级，是国际公认的制定临床指南的权威依据。

然而，当随机对照试验的设计、实施和分析等存在缺陷的情况下，会引发研究数据偏倚或失真而成为“问题试验”，进而影响循证医学证据可靠性，降低临床诊疗指南的可信度，最终可能触发严重的医疗不良事件。当前，这一问题尚未受到足够关注。

为了揭示这种连锁效应，从根源上解决上述问题，研究团队于2023年正式启动VITALITY Study系列研究，围绕“证据产生-证据整合-证据转化-临床反馈-证据更新-循证决策”这一主线，构建循证医学证据生态体系。

研究团队自主研发两项核心产权技术：①反向映射定位追踪技术；②交叉分层剂量效应模型。两项技术分别用于解决证据污染的精准定位追踪问题、问题试验引起的证据污染严重程度的剂量效应关系数学建模问题。

▲问题研究对临床证据的影响

团队通过追踪847项包含“问题试验”的循证医学研究、3902项循证医学证据，并对其进行逐一复现，发现在剔除“问题试验”后，高达20.6%的证据结论发生改变成为“问题结论”，且至少157部国际权威临床诊疗指南的推荐意见受到了级联影响。

▲循证医学证据污染链

基于以上发现，研究团队在国际上率先提出“证据污染”循证概念，并明确了证据污染机制，以此为基础构建了完整的“循证医学证据污染链”。进一步定量评估发现，“问题试验”通过循证医学证据链将“污染”放大9倍。

针对上述临床证据污染问题，研究团队提出了4项对应解决方案，获得了BMJ期刊编委会以及统计评审专家的高度认可。如临床实践时，需时刻警惕临床指南中问题试验对诊疗推荐意见的不当影响，临床医生应有意识地溯源临床指南中的随机对照试验，评估证据来源的可靠性。

同时，研究团队强调，可以通过开发人工智能工具，对“污染源”(问题研究)进行智能过滤，实现全链路污染防控。

▲临床研究数量与污染程度的剂量效应关系

现阶段，团队正牵头筹建亚太证据分析、整合、转化联盟（Asia-Pacific Network for Evidence Analysis, Synthesis, and Translation，APN-EAST），联合国际多名科学院院士和著名教授，构建非盈利、全球化循证医学学术协作网络，系统研究循证医学证据污染的综合治理策略。通过整合全球顶尖科研力量，构建标准化的证据应用指南体系，积极推动中国解决方案的全球实践。

刘 辉 | 通讯作者

第三附属医院副院长

主任医师、教授

博士研究生导师

专家简介：擅长原发性肝癌等良恶性肿瘤的手术与晚期肝癌综合性治疗，完成肝脏手术5000余台。主持国家重点基础研究计划、军委科技委、科技部国际合作专项、国家自然基金面上项目等近二十项国家及省部级课题。重点研究肝切术后再生修复及肝癌相关的临床与基础转化研究。以第一或通讯作者在BMJ等权威期刊发表SCI论文58篇。主导的“用于肝切除的血管阻断装置”项目共授权30余项国家专利，其中发明专利12项，通过上海技术交易所进行挂牌推广转化。

▲刘辉教授获上海市科技进步一等奖

刘辉教授先后获得上海市科技进步一等奖、中华医学会青年科技奖、上海市卫生系统人才最高奖银蛇奖、上海市预防医学会科学技术三等奖，获上海市五四青年奖章、上海市科技启明星等。

徐 畅 | 第一作者

第三附属医院概念验证

成果转化中心主任

医学博士，副研究员

硕士生导师

专家简介：师从国际著名临床流行病学家Suhail Doi教授、Sunita Vohra院士。研究方向为循证医学的智能化、临床流行病学方法、数智药物安全性评价。以第一作者在BMJ发表学术论著2篇，其余中科院一区学术论著15篇，总引用量3000余次。斯坦福大学全球前2%科学家（流行病学）。

▲徐畅副研究员（左）在科研工作中

主持国家自然科学基金、国际合作项目等2项，入选海军军医大学“学术新秀”人才计划、海军军医大学“远航”人才计划、海军军医大学第三附属医院“腾飞工程”计划。

作者：王泽锋 李也 曹希