上海市胸科医院钟华教授

上海市胸科医院钟华教授介绍，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是东亚人群非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的基因突变，突变率约为30~40%。目前的临床研究结果显示表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗约8~14个月后产生耐药，而T790M突变是EGFR-TKI主要耐药机制。奥希替尼目前已经被批准用于经EGFR-TKI治疗失败后经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的晚期或转移性NSCLC成人患者中。研究发现，相比标准化疗而言，奥希替尼可延长患者的中位无进展生存期（mPFS）。

国内外指南均强调TKI耐药后应进行T790M突变检测。之所以制定此次共识，是因为EGFR T790M突变的检测对EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者的后续治疗具有重要的临床意义。2018年8月，由中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会制定的《中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识》于《中华医学杂志》上正式发布，为该问题的解决提供了方法。

共识共涵盖四大问题，（1）检测人群及检测时机：共识建议既往接受过EGFR-TKI治疗的局部晚期或转移NSCLC患者疾病进展后都应进行EGFR T790M突变检测，建议在影像学进展后，考虑T790M检测（1类）；（2）检测标本；共识建议首先评估患者是否可进行组织活检，如组织可获取，推荐先取组织用于检测T790M突变（1类）等；（3）检测方法：针对不同的样本类型和临床需求，建议采用不同的检测方法。推荐对血浆样本采用敏感度较高的方法进行检测(2A类)；（4）检测流程：包括进行EGFR T790M突变检测的实验室和技术人员需具备相关的资质和认证(1类)等。

需特别指出的是，2018年12月，由中华医学会、中华医学会肿瘤学分会、中华医学会杂志社联合制定，上海市胸科医院韩宝惠教授等专家作为通信作者的《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》也推荐TKI耐药后应进行T790M突变检测。该指南发表于《中华肿瘤杂志》上。

总体而言，接受过EGFR-TKI治疗的患者疾病进展后均应接受T790M突变检测，并有限进行组织检测，血液样本可作为补充。未来初治患者的T790M检测以及治疗过程中T790M的动态检测可能会对临床医师选择最适合患者的治疗策略产生重大影响。

本共识可为优化NSCLC患者EGFR T790M突变检测的临床实践提供指导和建议。