新机制、新技术、新策略推动儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）精准诊治

儿童T-ALL生物学特征特殊，15-20%的为难治/复发患者，除微小残留病（MRD）外，与预后相关的分子标记暂不明确。St. Jude 儿童研究医院的一项应用多组学整合分析（ASH 718），在深入分析整合WGS,WES,RNA-seq数据后，将儿童及年轻成人T-ALL 精细划分出预后明显相关的16种亚型，并在原T-ALL亚型中发现潜在驱动基因改变及对预后的影响，对未来的临床分型诊断及分层治疗具有重要指导意义。该研究获得了2022年Best of ASH 奖项。

另一篇2022年Best of ASH也是来自St. Jude 儿童研究医院的一项新技术研究（ASH 719），Jun.J.Yang团队应用高通量药物筛选平台构建了儿童ALL疗效的预测体系。该研究将不同ALL遗传学亚型药理模型参数纳入了当前危险度分层，并综合分析了体外药物敏感性与临床预后的相关性，有利于临床诊疗策略的动态调整，实现真正的个体化治疗。

挖掘预后因子早期识别高危急性髓系白血病（AML）患儿

TP53突变是人类癌症中最常见的突变，几乎可见于每一种癌症亚型。尽管成人AML中TP53突变（尤其是伴有复杂核型者）往往与预后不良相关，但TP53突变对儿童AML预后提示意义所知甚少。一项回顾性二代测序研究（ASH 2801）在4项COG试验中测定初诊AML患儿的诊断标本的TP53突变状态。研究发现与野生型TP53患者相比，TP53突变患者复杂核型的发生率更高、EFS更低、复发风险更高，显示TP53突变在儿童AML中提示预后不良。

既往研究显示，DNMT3A突变与克隆造血相关，突变频率随着年龄逐步增加，在AML中，DNMT3A突变经常与NPM1 突变以及FLT3-ITD融合共同发生，但这些突变的预后价值目前仍不清楚。一项包括成人和儿童AML的3142例患者中DNMT3A及其共突变的基因组、转录组、靶向测序等研究（ASH 306）显示，DNMT3A并不是独立的预后因素，但当其与NPM1共突变时预后较好，与IDH1/2共突变（且无NPM1 突变时）预后较差，和FLT3-ITD共突变时预后也较差。

大数据库建设助力儿童骨髓增生异常综合征（MDS）诊疗

SAMD9/SAMD9L突变在儿童骨髓增生异常综合征中具有特殊意义，而如何界定突变位点的致病性是一大难题。St. Jude 儿童研究医院构建了一个包含306例病例的SAMD9/9L变异数据库 （ASH 2577），这将有助于收集此类病例的临床数据、用于变异解释、确定新的表型和预后相关因素等。

单细胞测序揭秘儿童获得性再生障碍性贫血新机制

急性进展的重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia, SAA)免疫介导骨髓衰竭机制目前仍是研究焦点。但是，由于诊断时骨髓中细胞数急剧减少的疾病特征，很难从群体水平对SAA这类异质性骨髓衰竭性疾病中的骨髓细胞类型以及免疫特征进行进一步精确的分类注释。2022年ASH中，竺晓凡教授团队通过单细胞RNA测序在单细胞转录组和蛋白质组水平上确定了重型再生障碍性贫血（SAA）中CD4+CAMK4+ naïve T细胞发病机制中潜在的伴有JAK3/STAT3激活的Th17细胞，为SAA的靶向治疗提供了进一步的研究方向。

优化方案减轻排异提高儿童造血干细胞移植（HSCT）预后

2022 ASH中儿童HSCT领域依然活跃，有多项研究（ASH 370，ASH 2055）探讨预处理方案的优化，获得了很好的EFS、OS，并改善了植入率、降低不良反应发生率，具有一定的借鉴参考意义。除优化方案外，如果减轻移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）是提高移植后患者生存率的关键。竺晓凡教授评价了两项应用芦可替尼（RUX）治疗儿童GVHD的研究（ASH 572，ASH 3451），尽管原发病种不尽相同，但RUX在治疗儿童GVHD方面的疗效与安全性值得肯定。

随后，竺晓凡教授介绍了来自北京大学人民医院和欧洲EBMT协作组的两项范可尼贫血(FA)移植治疗相关研究（ASH 2064，ASH 266）。北大人民医院的团队通过对入组的98例MSD、MUD患者应用不同预处理方案，发现氟达拉滨+低剂量环磷酰胺预处理组的EFS、OS高达100%，优于Bu方案和放疗方案。EBMT大队列研究展示了813例FA患儿接受HCT后的治疗结果，发现在移植前已经发生转化的FA患儿，预后明显差于AA/BMF组患儿。此外，不同供者类型的HCT间，MMUD/MMFD和HID移植患者OS显著低于MFD；在预防GVHD治疗上，与ATG相比，阿仑珠单抗移植患者的死亡率更低。

此外，中国东莞泰新医院南方春富儿童血液研究所在JMML非亲缘脐带血移植（UCBT）的临床结果（ASH 2062）也令人欣喜，竺晓凡教授表示，UCBT治疗JMML临床疗效显著，且相对安全可靠，可作为此类儿童的首选供体，希望在国内其他移植团队中也能重现这样的疗效。