糖尿病是动脉粥样硬化及心血管病（ASCVD）最重要的危险因素之一。研究表明，糖化血红蛋白（HbAlc）每升高1%，增加18%心血管终点事件，增加12~14%死亡风险，增加37%视网膜病变和肾衰风险；全球超过75%的糖尿病患者最终死于ASCVD；糖尿病患者罹患心梗的风险是非糖尿病患者的4倍，是造成ASCVD及致死、致残负担的主要病因之一，数十年来,临床医生及研究者致力于寻找既能安全降低血糖水平，又能大幅改善糖尿病患者心血管预后的药物和治疗策略。

多个大规模、国际多中心、随机对照试验（RCT）结果表明，降糖药物通过进一步强化血糖控制水平，对糖尿病患者心血管疾病转归的改善相当有限。然而，新型口服降糖药钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂RCT研究的结论，为临床医生治疗糖尿病带来了极大的信心。

2015年发表的 EMPA-REG OUTCOMES 研究，以及2017年发表的 CANVAS研究在糖尿病合并ASCVD的患者中证实，在常规治疗的基础上，SGLT-2抑制剂恩格列净和卡格列净治疗3~4年，能显著降低心血管原因的死亡+心梗+脑卒中的联合终点，同时心衰导致的住院率及因心血管原因死亡也明显降低。

新近发表的DECLARE 研究结果表明，即使在大多数尚未合并ASCVD的糖尿病患者中，应用SGLT-2抑制剂达格列净治疗4年，同样获得显著降低心血管终点事件风险的临床获益。

在EMPA-REG OUTCOMES、CANVAS研究结果的基础上，DECLARE研究结果无疑为SGLT-2抑制剂在糖尿病治疗领域价值上，又添重要砝码，宣示SGLT-2抑制剂治疗必将成为改善糖尿病患者心血管预后的新模式。

DECLARE研究：提供心血管保护新证据

DECLARE研究是一项大样本、国际多中心的前瞻性临床试验，采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计，纳入17160例合并ASCVD或至少存在一个心血管危险因素的2型糖尿病患者。

与安慰剂组相比，达格列净降低平均HbA1c 0.42%。在主要安全性终点事件比较中，与安慰剂组相比，达格列净治疗组MACE 事件（因心血管原因死亡，非致死性心梗，非致死性缺血性卒中）发生率的非劣效检验达到统计学显著性。

因此，按照研究方案可进行达格列净与安慰剂的优势比较。结果显示，在主要疗效终点之一的MACE方面，达格列净治疗显著降低了主要疗效终点因心血管原因死亡及因心衰住院的风险达17%，降低MACE事件风险达7%。

另一个结果提示，达格列净治疗不仅能显著改善糖尿病合并心衰患者的预后，还能明显延缓糖尿病无心衰病史患者心脏功能恶化。

SGLT-2抑制剂降低心血管风险

纵观 EMPA-REG OUTCOMES、CANVAS 和 DECLARE 研究的结果，SGLT-2抑制剂可显著改善已存或ASCVD高危风险的2型糖尿病患者的心血管临床转归，提示SGLT-2抑制剂在糖尿病治疗领域具有极其显著临床意义：

其一、对于已合并ASCVD的2型糖尿病患者，SGLT-2可显著降低患者因心衰住院及因心血管原因死亡的风险，该类患者应积极选用SGLT-2抑制剂，从而预防心血管事件的发生。

其二、SGLT-2抑制剂同样适用于仅存在心血管高危风险的2型糖尿病患者，对于这类患者，在有效控制血糖的基础上，给予SGLT-2抑制剂治疗，同样可达到预防ASCVD发生的目的，这在达格列净的研究中被充分证明。

其三、糖尿病与心衰发生、发展的病理生理机制多重复杂，糖尿病患者极易出现心衰，在3个RCT研究中，无论2型糖尿病患者是否存在心衰病史，SLGT-2抑制剂均能够降低因心衰住院的风险。表明SGLT-2抑制剂改善糖尿病患者心血管事件，主要通过改善心衰事件而获益。

其四、在SGLT-2抑制剂的治疗中，必须警惕生殖系统感染发生的风险。此外，CANVAS研究中卡格列净相关的截肢率增加，是巧合还是因果关系尚不明了。因此，在临床选择使用不同SGLT-2抑制剂时，应得到临床医师的足够重视，并在新的研究和临床实践中加以明确。