哈尔滨医科大学附属第一医院普外科孙备教授团队在胰腺癌转移分子机制研究领域取得新突破，相关论文日前被国际知名学术期刊《分子癌症》(影响因子37.3)在线发表。据了解，这项成果深入揭示了环状核糖核酸影响胰腺癌转移的新机制，为胰腺癌基础研究拓展了新思路、新视角。该研究发现一种名为“circEIF3I”的环状核糖核酸与胰腺癌进展和患者预后密切相关，可作为全新的分子支架与SMAD3、AP2A1等两种蛋白直接组合成三元复合体，促进SMAD3蛋白向早期内体富集，继而激活转化生长因子-β信号通路，促进胰腺癌转移。专家评价指出，“circEIF3I”有望成为胰腺癌潜在的生物标志物，为今后胰腺癌新药的研制展现了光明前景。

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤，多数患者术后生存期仅为1年时间左右，5年生存率不足11%。究其原因，一是由于胰腺癌发病隐匿，悄无声息，致使超过80-85%的胰腺癌患者确诊时已发生局部侵犯或远处转移，彻底丧失了根治性切除的机会；二是转移为胰腺癌最重要的生物学特征，超过75%接受根治性手术的胰腺癌病人最终在5年内死于转移性疾病。虽然近年来胰腺癌在手术、全身治疗和放化疗等方面有新进展，但在改善预后上仍收效甚微。因此，探究胰腺癌早期诊断的分子标志物及其转移的分子机制，对胰腺癌的诊治自然意义重大。

据了解，环状核糖核酸所具有的高度的稳定性、丰度、发展阶段特异性及其组织特异性等特点，使其拥有合格生物学标志物的潜质，而在进化层面的保守性也提示环状核糖核酸有着重要的生物学功能。大量证据表明，环状核糖核酸在调控肿瘤细胞增殖、凋亡、代谢、血管生成、侵袭转移和化疗反应中能够发挥重要作用。而目前，环状核糖核酸在胰腺癌进展过程中扮演的角色尚未完全阐明，进一步探究其在胰腺癌发生发展中的生物学功能，可能为胰腺癌的早期诊断以及环状核糖核酸作为驱动基因调控胰腺癌的进程提供新的理论依据及实践基础，并锁定胰腺癌新的用药靶点，最终攻克胰腺癌顽固的“堡垒”。

在黑龙江省博士后基金、黑龙江省自然科学基金、国家自然科学基金等多项资金的支持下，孙备教授团队结合胰腺癌患者标本测序数据及大量临床样本分析，筛选出在胰腺癌中表达显著高于正常胰腺组织的环状核糖核酸——circEIF3I，发现并验证其与胰腺癌病人的预后呈显著的负相关。在明确了circEIF3I的环状结构后，通过一系列实验，进一步证实circEIF3I具备显著促进胰腺癌侵袭与转移的能力。

在分子机制层面上，孙备团队并未停留在竞争性内源核糖核酸、翻译蛋白等环状核糖核酸发挥功能的主流分子机制上，而是通过免疫共沉淀、质谱、环状核糖核酸体外环化、荧光原位杂交、分子对接等一系列分子生物实验，充分明确了circEIF3I充当SMAD3蛋白与AP2A1蛋白间的分子支架，促使SMAD3蛋白向早期内体富集，使得内化的转化生长因子-β受体激活SMAD3蛋白，而激活的SMAD3蛋白在核转位后促进基质金属蛋白酶的转录，进而增强了胰腺癌细胞的侵袭与迁移能力。

专家认为，转化生长因子-β信号通路在胰腺癌恶性进展中犹如一把“双刃剑”，在早期胰腺癌中，此信号经常以抑癌“斗士”的姿态出现，而在胰腺癌的晚期，则变身为肿瘤恶性进展的重要“推手”。尽管这一信号通路的特性已被学术界所熟知，但其蕴藏的深层分子“谜团”仍未被破解。孙备团队另辟蹊径，从环状核糖核酸入手，首次阐释了胰腺癌细胞中非经典的转化生长因子-β信号通路活化的分子奥秘，有望今后为转化生长因子-β相关药物靶点的设计及新药研发筑牢理论根基。

哈尔滨医科大学附属第一医院孙备教授、胡继盛教授为共同通讯作者；赵忠杰博士、杨文博博士、孔瑞教授为共同第一作者；哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科与肝脾外科教育部重点实验室为第一通讯作者单位。