研究在扫描电镜下观察了美平及其6种仿制药的颗粒形貌，发现在干粉中，GP-A和GP-C与美平的40 nm相似，其他直径均＞80 nm。美罗培南静脉应用时可溶于0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液、葡萄糖氯化钠溶液，其中最常用的是0.9%氯化钠溶液。将美罗培南粉末溶解在10 ml 0.9%氯化钠溶液中，只有美平和GP-A在100秒内完全溶解。

此外，根据中国药典，对于直径≥10 μm的颗粒，体内给药的不溶性颗粒不应超过6000，对于直径≥25 μm的颗粒，每克样品不应超过600。本研究显示，虽然美平及其仿制药均符合中国药典标准，但仅在美平和GP-E中未检测到直径＞25 μm的不溶性微粒，一些仿制药的不溶性颗粒数量远多于美平。（图1~3）

既往研究表明，开环代谢物是美罗培南的主要降解产物之一。本研究显示，开环代谢物和美罗培南浓度随时间呈负相关。美罗培南的说明书建议在室温下静脉给药前，盐水溶液的保质期为6 h。因此，临床应用期间美罗培南溶液的预期输注时间不应超过6 h。通过6 h和8 h开环代谢物的浓度评估美罗培南溶液的稳定性，结果显示美平的开环代谢物浓度最低，说明稳定性最好（图4）。稳定性更高的美罗培南可能有利于临床应用，如延长输注时间。

国家组织药品集中带量采购是我国当前重要的药品政策，是按照党中央国务院等部门决策部署，国家医保局等部门组织各省组成采购联盟，明确药品采购数量，进行集中采购，以量换价，最终目的是让群众以比较低廉的价格用上质量好的药品。

集中采购的中选药品均为原研药或通过了一致性评价的仿制药。一致性评价就是国家要求仿制药品必须达到在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药。这不仅可以节约医疗费用，有利于降低百姓用药支出，同时也保证药品的安全性和有效性，使百姓用药实现安全、有效、可及；还可促进我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平的提升。

目前一致性评价方法主要是与参比制剂（优选原研药品）进行全面比对研究，包括是否达到药学等效和生物等效。药学等效是指同等化学纯度条件下，活性成分具有相同强度和剂量，主要由体外溶出曲线衡量；生物等效是指两者具有相同的体内代谢和作用过程，主要由生物等效性试验衡量。

根据药物一致性和生物等效性研究的数据，仿制药可以迅速获得批准。对于静脉注射的药物，在大多数情况下只需要进行药物一致性测试。然而在药品生产过程中，可能产生成分组成和辅料的微小差异，这些微小差异可能在一致性测试中被容忍。

翟所迪教授带领的北京大学第三医院药学部团队，近期在Antibiotics上发表了《原研美罗培南及其仿制药的药物特性比较》研究，首次描述了原研品牌药品和在中国上市的六种主要仿制药品的关键药物特征，包括颗粒形态、溶解度、不溶性颗粒数量、稳定性、残留溶剂和抗菌作用。虽然在HPLC定量和抗菌活性试验中没有统计学上的差异，但仿制药品在某些药物特性方面与原研药品有差异。

药物的药学特性，包括药物活性成分、晶型、颗粒、杂质，以及药物的稳定性、溶出度等，会对药物的临床用药产生各种影响。仿制药和原研药，除了药物活性成分的一致，在其他药学特性上存在不同情况的差异，这些在一致性测试中被容忍的差异，会导致仿制药和原研药在临床使用上具有不同的特点。

另外，药物一致性评价中的生物等效性试验，是仅来自健康人群中取得的研究数据，不能代替临床试验的安全性和有效性研究，也不等同于真实世界的患者研究。仿制药需要更多的临床实践数据来验证其临床使用的有效安全。

当前，临床实践需要原研和通过一致性评价的仿制药共同服务于医患的差异化治疗需求。在大多数情况下，通过一致性评价的仿制药可以替代原研药品使用，可获得更好的药物经济学效益。对于病情危急的患者用药，毒性较大等治疗指数狭窄的药物，血液病、心脑血管疾病、严重感染等疾病中病情不易控制的患者，老年人、儿童、孕妇等高危患者群体，在这些情景下，由于不可忽视的药学特性差异，以仿制药替代原研药需要谨慎。