恶性肿瘤常采用化疗为主的综合治疗，化疗最常见的不良反应为骨髓抑制[1]，影响造血干细胞增殖分化引起粒细胞数量减少，而其他常用方案包括放疗、靶向和免疫治疗亦会导致中性粒细胞缺乏（简称粒细胞缺乏），严重的粒细胞缺乏则会造成感染发热甚至威胁生命。因此，妥善平衡处理肿瘤治疗导致的粒细胞缺乏是保证治疗顺利进行的关键。此次《医师报》邀请如皋市人民医院戴美云教授分析肿瘤治疗所致粒细胞缺乏的相关问题，为二者平衡管理支招。

规范管理流程

精准诊断及规范治疗必不可少

感染是肿瘤患者死亡的主要原因之一，而肿瘤治疗引起的粒细胞缺乏是导致感染的基本机制[2]。放疗、靶向和免疫治疗等肿瘤常见治疗手段易引起患者免疫系统失衡，从而导致粒细胞缺乏，粒细胞缺乏则进一步导致机体抵抗力下降，发生感染，罹患肠炎等疾病。现阶段粒细胞缺乏规范化管理主要包括：

首先，行血常规进行精准诊断和评估，通过白细胞、粒细胞计数等初步判断病情严重程度。

其二，骨髓是人体主要造血器官，放化疗会使造血干细胞耗竭进而产生急性骨髓抑制[3]，当观察到白细胞计数下降时则需依据Karnofsky功能状态评分标准 [4]以评估骨髓抑制程度（表1）[5]，结合感染标志物、C反应蛋白、降钙素原（PCT）等判断是否需要进行预防性抗感染或抗感染治疗，预防措施包括加强环境卫生、减少人员探视、定期检测体温等，对于已出现感染的患者则需进行抗感染治疗。

其三，使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）等药物，促进造血干细胞增殖以增加粒细胞生成与成熟。研究发现，G-CSF通过不同机制调节中性粒细胞产生，还可直接作用于前体细胞，使其更易增殖分化为中性粒细胞（图1）[6]。同时搭配免疫抑制剂如糖皮质激素，抑制机体过强的免疫功能，减少粒细胞抗体的产生以改善预后；其四，给予患者营养支持、输血等支持治疗，提高患者的身体状况和耐受能力；其五，提供适当的心理疏导和支持，帮助患者克服焦虑、抑郁等不良情绪。总之，针对肿瘤治疗所致的粒细胞缺乏管理需要综合考虑多个方面，才能更好改善患者治疗情况。

图1 G-CSF对中性粒细胞发育和分化的调节[6]

多管齐下

平衡控制粒缺症状与肿瘤治疗疗效

管理粒细胞缺乏需在综合治疗的基础上进行，综合考虑患者具体情况，控制症状和促进造血恢复的同时尽量减少对肿瘤治疗方案的影响，从预防、治疗和康复等多方面共同管理：①制定个体化的治疗方案，根据患者具体情况，制定个体化肿瘤治疗方案，同时考虑到粒细胞缺乏伴发热的风险以选择适合的药物和剂量，从而降低粒细胞缺乏和发热的发生率；②预防性治疗，对于容易出现粒细胞缺乏伴发热的患者，可采取预防性治疗措施，如使用促粒细胞生成药物、抗生素等，以预防感染和发热的发生；③及时治疗和管理，一旦患者出现粒细胞缺乏伴发热，应及时采取相应的治疗和管理措施，如使用抗生素、升白细胞药物等，以控制症状和促进造血恢复。同时，医生应根据患者的具体情况，调整肿瘤治疗方案，如暂停化疗、降低剂量等，以减少对患者的伤害。此外，加强患者教育并长期随访，有助于更好维持患者健康状况，提高生存获益。

支持治疗至关重要

与时俱进造福患者

肿瘤支持治疗狭义上是单纯的补液和营养支持，广义上是指对肿瘤治疗全程的生理、心理症状的控制以及治疗引起不良反应的预防和管理，需多学科团队的交流和协作[5]。随着对肿瘤治疗的深入研究，支持治疗的重要性逐渐提升，目前已在在症状评估体系建立、治疗手段多样化、药物治疗个体化等方面均取得较大进展。在症状评估体系建立方面：临床建立了多种症状评估体系以全面了解患者的症状情况，为制定个体化的治疗方案提供依据；在治疗手段上，除了传统的药物治疗外，临床还研发了物理治疗、心理治疗、营养支持等多种支持治疗手段，根据患者的具体情况，选择适合药物和剂量，适时采用联用方案以提高患者获益；此外，随着精准医学和综合治疗模式等的发展应用更好地满足了患者的需求，提高了治疗效果和生活质量。但未来仍需进一步加强研究和实践，提高肿瘤支持治疗的效果和安全性，为肿瘤患者提供更好的治疗服务。

戴美云教授总结：

针对肿瘤治疗所致的粒细胞缺乏管理需要综合考虑多个方面，从诊断、预防、治疗到随访等各个环节都需加强规范化和精细化，平衡症状控制和肿瘤治疗疗效需要综合考虑患者的具体情况，制定个体化的治疗方案,以提高治疗效果和患者的生活质量。

戴美云教授简介：

如皋市人民医院放疗科主任，主任医师

中国医药教育协会肿瘤转移委员会委员

江苏省肿瘤防治联盟放射治疗专家委员会委员

江苏省核学会第九届理事会理事

南通市医学会肿瘤放射治疗学分会副主任委员

南通市医师协会放射治疗医师分会委员

南通市抗癌协会第五届理事会理事

南通市抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

南通市抗癌协会肿瘤放射专业委员会第五届委员会常务委员

南通市中西医结合学会 乳腺甲状腺专业委员会 委员

南通市肿瘤防治联盟 食管癌专业委员会委员

参考文献：（上下滑动查看）

1. 韩蜜,潘勇,伍奕等.中性粒细胞缺乏伴发热的肿瘤患者治疗方案分析[J].北方药学,2020,17(06):187-189.

2. Rapoport BL,Cooksley T,Johnson DB, et al. Treatment of infections in cancer patients: an update from the neutropenia, infection and myelosuppression study group of the Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC). Expert Rev Clin Pharmacol. 2021 Mar;14(3):295-313.

3. 范奎,代良敏,伍振峰等.放化疗所致骨髓抑制的研究进展[J].中华中医药杂志,2017,32(01):210-214.

4. McNair KM,Zeitlin D,Slivka AM, Lequerica AH, et al. Translation of Karnofsky Performance Status (KPS) for use in inpatient cancer rehabilitation. PM R. 2023 Jan;15(1):65-68.

5. 王燕婷,戴媛媛,杨珺等. 细胞毒化疗药物不良反应支持治疗的指南进展及实践总结[J].中国药学杂志,2020,55(20):1726-1735.

6. 秦叔逵,马军.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021)[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(07):638-648.