不良反应管理 | 化疗所致恶心呕吐难以控制？马一杰教授：这种方式效优价廉！

时间：2024-05-24 08:56:29来源：医师报作者：医师报阅读： 131474

虽然肿瘤的治疗药物及方法日新月异，但化疗依然是治疗肿瘤的基石。化疗引起的恶心呕吐（CINV）是化学治疗过程中常见的副作用。据统计，如果化疗过程中不给予预防性的止吐用药，将会有70%以上的患者会出现CINV。CINV不仅大大降低了患者的生活质量，干扰了患者进行抗肿瘤治疗的依从性，还会导致不良事件的发生，例如电解质失衡、脱水、焦虑、体力状况评分降低和营养不良等。除了这些临床后果，针对CINV额外的解救性药物和随后额外的住院时长导致总医疗费用的增加。河南省肿瘤医院马一杰教授表示：“CINV对医生和患者来说都是一个十分棘手的问题。安全、有效、经济、合理的预防和治疗CINV，对改善肿瘤患者的生活质量并保证化疗的顺利进行有重要意义。”

1/3恶心呕吐未获缓解

含顺铂的化疗方案是肺癌、食管癌、乳腺癌及宫颈癌等多种恶性肿瘤的标准治疗方案，也被归类为高致吐化疗方案（HEC）。尽管国际止吐指南推荐的三联方案使高致吐化疗引起的急性CINV的发生率减少了80％以上，仍然还有至少30％的患者的延迟性CINV未能获得完全缓解。在我国的临床实践中，由于NK-1受体拮抗剂价格昂贵，且尚未纳入医保范围，在中、低收入地区医院无法合理应用。因此，探索经济有效的药物来预防HEC引起的延迟性CINV是目前临床上面临的重要问题。

近年来研究发现，在化疗的同时联合使用醋酸甲地孕酮分散片，可以改善CINV。但是截至目前，现有关于甲地孕酮的研究都是小样本回顾性研究，缺乏随机对照的前瞻性研究。因此，为了明确在标准方案基础上联合甲地孕酮，是否能够很好的控制高致吐性化疗方案引起的CINV，马一杰教授团队设计了一项前瞻性、随机对照的Ⅱ期临床实验。初步探索醋酸甲地孕酮分散片在控制高致吐化疗引起的CINV，特别是延迟性CINV的疗效及安全性，为临床实践中控制化疗引起的恶心呕吐提供新的参考。

新方案对恶心和呕吐均有效

研究采用随机对照的方法，选取河南省肿瘤医院经病理学或细胞学确诊为恶性肿瘤并接受含顺铂的高致吐化疗药物治疗的患者120例。按1:1随机分配到甲地孕酮组（醋酸甲地孕酮分散片+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松）或对照组（5-HT3受体拮抗剂+地塞米松），比较两种方案临床疗效和安全性。

对呕吐的控制

本研究结果显示，在延迟观察期，甲地孕酮组与对照组获得完缓解的比例分别为76.7%和51.7%，两组的主要研究终点指标差异有统计学意义；在总体观察期，甲地孕酮组与对照组获得完全缓解的比例分别为68.3%和46.6%，两组对呕吐的控制差异也有统计学意义；而在急性观察期，甲地孕酮组与对照组获得完全缓解的比例分别为81.7%和78.3%，两组在急性期的疗效差异无统计学意义。我们可以看到，甲地孕酮组在延迟期获得的完全缓解率为76.7%，与标准的三联止吐方案的比例非常相近（73%~74%）。甲地孕酮组在延迟期和总体期对呕吐的控制率较对照组明显提高，而且，甲地孕酮组在延迟期的完全缓解率比对照组提高了25%。

对恶心的控制

呕吐通常可以通过使用预防性的止吐药来防止或减少呕吐的发生，但恶心要更加难以控制。在既往一项精心设计的奥氮平联合标准三联止吐方案的研究中，主要研究结果显示该四联方案对恶心的完全控制率很低（延迟期：42.4%；总体期：37.3%）。在本研究中，两组患者在三个时期均出现了恶心。其中，甲地孕酮组在急性观察期、延迟观察期和总体观察期对恶心的完全控制率分别为70.0%、53.3%和40%，对照组在急性观察期、延迟观察期和总体观察期对恶心的完全预防率分别为65.0%、30.0%和15.0%。结果显示，甲地孕酮组在延迟期和总体期对恶心的控制率均显著高于对照组，两组的疗效有统计学差异。而且，在延迟期，甲地孕酮组有超过50%的患者达到了完全预防，这也进一步证实了醋酸甲地孕酮分散片对延迟性CINV的预防有明显的效果。

研究者说

合理预防和处理化疗药物所致的恶心呕吐，可为肿瘤治疗的顺利进行提供基本保障。5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松及神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂的三药联合方案被ASCO、ESMO和NCCN等指南一致推荐用于预防中、高度致吐化疗所致的CINV的标准方案。但这些先前的Ⅲ期研究报告显示，接受HEC的三联止吐方案在整体治疗阶段（化疗后0-120小时）的完全缓解率约为60%~70%，这表明止吐治疗仍有改善的空间。由于NK-1受体拮抗剂价格较高，给中低收入国家或地区的患者造成了经济负担；其次，阿瑞匹坦是一种CYP3A4抑制剂，可能引起与多种经过CYP3A4途径代谢的药物的相互作用，这些问题限制了NK-1受体拮抗剂作为标准止吐药物在临床上的广泛使用。因此，有必要研究其他有效的方法用于控制延迟性CINV来满足目前的临床需求。

醋酸甲地孕酮分散片联合5-HT3受体拮抗剂及地塞米松的三联止吐方案对高致吐性化疗方案引起的CINV，尤其对延迟性CINV的控制显著优于5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松的二联止吐方案。同时，醋酸甲地孕酮分片可以改善患者的食欲，减轻骨髓抑制作用，提高患者的生活质量，且不良反应轻微、可控。

马一杰教授简介