癌症治疗，向来是在曲折中不断向前的。每一次临床医学的进步，都意味着我们朝着癌症转为慢性病的目标又前进了一步。对于中国的血液肿瘤患者，尤其是淋巴瘤患者而言，近年来的感受可能尤为深刻。

淋巴瘤是一组复杂的淋巴造血系统恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤（HL）与非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类，后者可进一步分为B细胞淋巴瘤与T细胞/NK细胞淋巴瘤。淋巴瘤是血液系统中最常见的恶性肿瘤，根据最新统计数据显示，中国每年大约有9.3万人被诊断为淋巴瘤，每年有超过5万人死于这种癌症。

过去三十年，中国淋巴瘤的诊疗经历了翻天覆地的变化。从最初的无药可医、治疗手段有限，到如今的精准医疗、靶向治疗、细胞治疗，中国在血液肿瘤的诊疗现状已与国际接轨，且在某些方面表现出独特的优势，不断为患者带来新的奇迹。统计数据显示，使用新型疗法的患者，五年生存率显著提高，部分亚型的淋巴瘤甚至达到了70%以上。同时，通过多学科团队（MDT）的协作，包括血液科、肿瘤科、病理科、核医学科、放射科、放疗科等多部门的紧密配合，进一步优化了治疗方案，提升了整体治疗效果。

广东省人民医院淋巴瘤科李文瑜教授

30年成就 “对于当时的我们不可想象”

《2022中国淋巴瘤患者生存质量白皮书》提到，淋巴瘤的发病率近年来以每年5%的速度上升，是增长速度最快的肿瘤之一，并以种类多、分型诊断复杂而位居淋巴造血系统恶性肿瘤首位。

“九十年代我刚做血液肿瘤医生的时候，其实是很绝望的。”广东省人民医院淋巴瘤科李文瑜教授说。药物是内科医生最重要的武器，但是当时治疗肿瘤的药物非常少，也并没有针对血液肿瘤的药物，造血干细胞移植刚刚证实对于部分白血病有效，而淋巴瘤、骨髓瘤治疗方面几乎没有太好的办法。骨髓瘤患者多发骨性疼痛，十分痛苦。她收治了这样一个病人住院，为此还挨了“批评”：“确实是没有更好的治疗手段，只能给他们开点止痛药缓解。不是医生心狠，是床位太紧张，没办法。”

30年后，很多凶险的肿瘤被不断攻克，变得“乖巧”了许多。“像M3型急性早幼粒细胞白血病（APL），以前患者生存期很短，常常因凝血问题迅速死亡。而现在，通过化学药物，这样的病人可以实现长生存。”在李文瑜教授身边就有这样鲜活的病例。她的同事得了M3后不但痊愈，而且还可以继续工作，和生病前并无二致。在骨髓瘤治疗领域，新型靶向药物不仅帮助患者延长生存期，而且显著提高患者的生活质量明显，“这在当时都是不可想象的，作为血液肿瘤科医生，也充满了职业成就感。”

诊、治、管 全方位助力患者长生存

随着医疗水平逐渐提高，特别是诊断技术的飞速发展，许多罕见的淋巴瘤得以准确诊断。上世纪90年代，中国人口开始老龄化，肿瘤患者数量显著增加，这也促使医疗系统更加重视肿瘤的诊断和治疗。

从绝望到某些肿瘤甚至可以实现“根治”，李文瑜教授将其归结为三个原因：诊断水平的提高、治疗手段的丰富有效，以及对于患者科学、全程化的管理。

在她看来，中国血液肿瘤医生在临床诊断方面的水平完全可以和国外做到同步，很多罕见病也是在中国医生手里首次得到确诊。而且，“随着对基层医生的普及，基层医院医生诊断水平得到很大提高，甚至不是肿瘤科医生。自上而下疾病意识的提高，使得一些血液肿瘤得以早期得到诊断和治疗，这点非常重要。”李文瑜教授强调说。

诊断水平的提高不仅帮助医生更好地了解病情，也为患者提供了更多的治疗选择。由于对药物治疗敏感，血液肿瘤一直是研发创新的热点。在李文瑜教授最熟悉的淋巴瘤领域，近年来随着小分子靶向药物、新靶点单抗药物、抗体偶联药物、双特异性抗体和细胞治疗的进展，开创了免疫治疗“新时代”，淋巴瘤患者的预后持续改善。

2000年，全球首个用于治疗淋巴瘤的单克隆抗体药物在中国上市。这一药物的出现，使得B细胞淋巴瘤的治疗效果大幅提升。免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）的出现，为淋巴瘤患者带来了新的希望。这些药物通过激活患者的免疫系统，帮助其识别和消灭肿瘤细胞。在中国，PD-1抑制剂的研发和应用取得了显著进展，价格也逐渐变得亲民。

CAR-T疗法的主要攻克领域是治疗某些难治性或复发性血液肿瘤，尤其是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。在这些疾病中，癌细胞的表面通常会携带一个名为CD19的抗原，CAR-T细胞能够准确识别并攻击携带CD19抗原的癌细胞，这是这种疗法的独特成就。而双特异性抗体因其更强特异性、靶向性，可以降低脱靶毒性、有效降低治疗成本等，2024年首次被纳入最新版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》。

在精准靶向治疗领域，CD30也是淋巴造血系统恶性肿瘤的重要标志物，在多种亚型淋巴瘤中都有高表达。在抗体药物偶联物（ADC）药物出现之前，CD30靶点在治疗领域的应用存在一些局限性，第一和第二代单抗药物均未能显著改变临床表现。直到2020年，全球首个以CD30为靶点的抗体偶联药物（ADC）维布妥昔单抗（BV）在中国正式被批准治疗成人CD30阳性淋巴瘤的相关适应症，淋巴瘤在该靶点的靶向治疗上才迈出了全新的一步。

李文瑜教授表示，ADC药物又被称为“魔法子弹”，一直是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一，其联合免疫检查点抑制剂的组合已被证明能够双管齐下发挥抗R/R cHL肿瘤细胞的作用。以R/R cHL患者治疗为例，数据显示，既往移植后R/R cHL患者的中位总生存期（mOS）仅为10.5个月～27.6个月，维布妥昔单抗5年随访研究表明，mOS可长达40.5个月，使患者获得更好的缓解，甚至在部分病例中有希望实现潜在治愈。

更令人欣喜的是，众多创新药物面世的同时，国产同类药品相继上市，国外原研药物降价纳入医保，创新药物不但实现了疾病生存率和根治率的大幅提高，更是放下高昂的“身段”，逐渐飞入“寻常患者家”，患者疾病负担大幅度降低，药物可及性大幅度提高，对淋巴瘤患者来说，无疑是一个重大利好消息。

 广东省人民医院淋巴瘤科李文瑜教授

治疗进阶 要根治也要保功能

众所周知，晚期实体肿瘤无法实现根治，通过新型药物治疗可以延缓患者的生命，提高他们的生存治疗。对于血液肿瘤，“根治”已经不再遥远，“癌症被治愈”已成为可能。

“淋巴瘤中根治率较高的是弥漫大B细胞淋巴瘤，”李文瑜教授介绍说，一线治疗后就有60%的患者可以得到根治，剩余40%复发患者中，大约还有15%的人，通过造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗、双抗等治疗手段得到根治；中国特有的NK/T细胞淋巴瘤，早期患者通过化疗加上放疗，根治率可以达到75%；间变大细胞淋巴瘤ALK阳性的患者，根治率可达80%……加上一些惰性淋巴瘤，患者可以实现长期生存。“血液肿瘤患者很多还很年轻，所以在根治的基础上，我们还要关注他们的生活质量、尤其是生育功能的保护，这些都是今后工作的目标。”

尽管中国在淋巴瘤诊疗方面取得了巨大进展，但仍有许多挑战需要克服。一些罕见的淋巴瘤类型，如原发中枢神经系统淋巴瘤，仍面临诊断困难和治疗手段有限的问题。此外，T细胞淋巴瘤等亚型的治疗效果仍有待提高。“像原发中枢神经性淋巴瘤，五年生存率低于30%。发病率为百万分之一，相当于全广州市一年自然发病十几例。对于这么少见的病例，医生们的治疗经验不足，但我相信随着医生们积累的经验越来越多，对于疾病的认识越来越深入，它的治疗会越来越好。”李文瑜教授坦率地说。

随着基因测序技术、免疫治疗和细胞治疗的不断发展，未来的淋巴瘤治疗将更加精准、高效。患者的生活质量将进一步提高，生存率也将持续提升。李文瑜教授表示，未来淋巴瘤诊疗的突破，她最看好细胞治疗领域。也正是由于淋巴瘤诊疗的突破性进展，越来越多的患者实现了长生存，因此患者长期管理非常重要，尤其是进入康复期后，最好每年返院做一个影像学检查；同时，在日常生活中，不要焦虑，睡好觉，保持正常的生活节奏，融入正常的工作生活。

从30年前的迷茫与绝望，到今天的希望与光明，中国淋巴瘤诊疗的发展历程是一部充满挑战与奋斗的历史。在这段光辉的旅程中，无数医务工作者的辛勤付出和科研人员的不懈努力，共同铸就了今天的成就。未来，我们有理由相信，随着科技的不断进步，淋巴瘤患者将拥有更加美好的明天。