中国声音登录EHA,BCMA ADC有望革新复发/难治多发性骨髓瘤治疗格局
时值全民健康素养月,当我们聚焦"健康素养66条"中关于癌症早筛和老年关爱的倡议时,值得特别注意的是,多发性骨髓瘤作为老年人群高发的恶性血液肿瘤,因其起病隐匿、临床表现异质性强、目前仍无法根治且复发率高等特点,正威胁着我国老龄人口健康。当前,在中国人口老龄化加剧的背景下,多发性骨髓瘤发病率在过去三十年间增加了1倍,死亡率增加了 1.5 倍。
“虽然目前仍无法实现完全治愈,但近二十年来,多发性骨髓瘤治疗发展迅速,随着小分子靶向药物和免疫治疗包括单克隆抗体、抗体药物偶联物(ADC)、双抗及CAR-T细胞疗法等创新治疗手段的应用,多发性骨髓瘤患者的生存得到改善,临床治疗目标的重点逐渐转向长期疾病控制和生存质量改善。” 苏州大学附属第一医院血液科副主任傅琤琤教授表示。
傅琤琤教授分享,在近期召开的2025年欧洲血液学会年会(EHA)上,针对复发/难治性多发性骨髓瘤的全球多中心临床研究(DREAMM-7)公布了中国亚组数据,揭示了靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体药物偶联物(ADC)玛贝兰妥单抗,能为中国复发/难治多发性骨髓瘤患者带来良好的生存获益。
作为此项中国亚组研究的第一作者,傅琤琤教授指出:"BCMA是一个多发性骨髓瘤治疗的理想靶点,靶向BCMA的ADC、双抗和CAR-T治疗,为复发患者带来了更高的缓解率。如今,BCMA ADC的中国亚组研究成果也让我们看到了实现长期疾病控制的更多希望。"
傅琤琤教授解释,BCMA几乎仅在成熟B淋巴细胞和成熟浆细胞表面表达,在人体的其它组织都不表达。因此,对于起源于骨髓浆细胞的多发性骨髓瘤来说,BCMA是识别肿瘤细胞的重要标志。通过BCMA靶向疗法,治疗药物可以更加精准定位和打击肿瘤细胞,同时避免治疗时出现”脱靶”,伤害到正常细胞,让患者的病情得到更高效的控制。
此次公布的DREAMM-7研究中国亚组数据,旨在评估玛贝兰妥单抗、硼替佐米和地塞米松(BVd)三联方案和达雷妥尤单抗联合硼替佐米、地塞米松(DVd)三联方案,治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。在2024年的第66届美国血液学会年会(ASH)上,DREAMM-7全球研究中期分析结果显示,BVd方案的中位无进展生存期(mPFS)优于 DVd方案、微小残留病灶(MRD)阴性率更高、深度缓解更优、缓解持续时间更长。
在本次EHA公布的中国亚组研究中,BVd 方案在 mPFS 和中位总生存期(mOS) 方面均较DVd表现出具有临床意义的改善。数据显示:BVd方案的中位无进展生存期(mPFS)尚未达到,优于对照组的8.4个月;完全缓解(CR)及以上疗效的患者比例达到50%,较对照组(22.5%)提升超过两倍;此外,BVd组微小残留病灶(MRD)阴性率为25%,较对照组的7.5%有显著提高。
"中国亚组研究结果显示,BCMA ADC疗法相较于标准疗法,能够带来更长疾病控制时间和总生存期,以及更高的MRD 的阴转率。”傅琤琤教授表示:“特别令人鼓舞的是,即便是那些治疗难度更大的高危和耐药患者,这一创新方案也展现出了治疗优势。" 相比于全球患者,中国亚组人群中包含了更多的高危患者,其中携带高危基因的患者和髓外病变患者的占比在中国人群中都特别高;同时,中国人群中接受自体造血干细胞移植的比例更低,这些人群往往面临更多临床的侵袭性发展。
在多发性骨髓瘤创新疗法日益丰富的背景下,如何发挥创新治疗的最大优势,实现患者个性化治疗和规范化的长期管理,也成为临床上的重要课题。
傅琤琤教授指出,多发性骨髓瘤治疗方案的选择需综合三大关键因素:患者状态(包括年龄、体能及合并症等)、耐药情况(既往治疗反应及缓解持续时间),以及疾病特征(危险分层和药物可及性等)。谈及多发性骨髓瘤的复发难题,傅教授特别强调,患者首次复发后的治疗尤其关键,需要尽早介入治疗。随着患者复发次数增加,肿瘤的侵袭性不断增强,可能会出现复发间隔缩短,耐药率也会越来越高,因此需要把握新药最佳治疗窗口期,在合适的早期阶段使用才能最大化疗效。
此外,傅琤琤教授表示:“长期管理是特别重要的,我们中心有一个完整的团队来执行这一理念,核心就是变‘被动’为‘主动’。” 傅琤琤教授所在的团队早在十年前就开始推行“主动式管理”体系,该模式实施十年来,通过专业团队为患者提供涵盖治疗、康复、随访的全周期管理,并配套《骨髓瘤居家治疗》手册指导日常生活。傅琤琤教授希望,这一体系不仅能提升患者的生存获益,更能让多发性骨髓瘤真正成为一种可长期控制的“慢性病”,让患者在规范治疗和科学管理下获得更高质量的生活。
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