多重耐药感染诊治的 挑战和希望
随着广谱抗生素、激素及免疫抑制剂广泛应用,器官移植、胸腹等大手术增加,以及人工气道机械通气推广,多重耐药菌(MDR)感染,特别是广泛耐药菌(XDR)和泛耐药菌(PDR),已成为临床医生所面临的日益严重且迫待解决的问题。
在XDR和PDR治疗上,首先需尽可能获取病原学依据,将经验性治疗转为目标性治疗。多耐药阳性球菌的治疗药物主要有万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、达托霉素等,部分耐万古霉素肠球菌感染还可使用替加环素。
当肠杆菌科为可能病原体时,根据中国产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识,如患者无产ESBLs危险因素,可给予头孢菌素及喹诺酮类治疗;如患者为胆道感染、泌尿道感染、腹腔感染及肝脓肿等局部感染,若未继发重症脓毒症及脓毒性休克,可首选高剂量复合制剂,对重症感染及疗效不佳患者给予碳青霉烯类抗生素;降阶梯治疗推荐复合制剂、头霉素类及拉氧头孢类。
对于MDR铜绿假单胞菌感染的下呼吸道感染患者,建议采用以抗假单胞菌的β内酰胺类与氨基糖苷类或喹诺酮类联合的方案治疗;碳青霉烯耐药的革兰阴性杆菌药敏结果显示,多黏菌素、替加环素、磷霉素和阿米卡星有良好的抗菌活性,联合治疗优于单药治疗。
需注意的是,国外有文献报道血培养的阳性率低,且近1/3存在污染;同时铜绿假单孢菌等非发酵菌即使经过有效的抗感染治疗,仍可能在呼吸机相关肺炎发生后8 d在肺内分离到。因此,即使获得阳性培养结果,仍要注意判断该病原菌为定植、感染或污染,以免过度治疗。
对这一问题,最重要的是需结合患者的临床特征,如是否存在发热、咳嗽咳痰等呼吸道感染症状;其次采用防污染毛刷、肺泡灌洗液及气管内吸出物定量培养等方法获取病原学结果,减少污染;另外,C反应蛋白、降钙素原等生物标志物也可作为判断是否为细菌性感染的指标。
最后,由于药物在临床应用中不断有新的发现及经验积累,且药品说明更新相对滞后,必要时可根据2015年《抗菌药物超说明书用法专家共识》调整抗生素用法用量及适应证,以获得最佳临床疗效。
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