马潞林|内分泌治疗:前列腺癌重要治疗手段
“前列腺特异抗原是一个与前列腺癌相关的敏感指标,如此时其他部位的癌肿尚未发现,但前列腺特异抗原仍高,可开始内分泌方面的治疗,抑制尚未明确的癌肿进展。”马潞林教授指出。
马潞林
北京大学第三医院海淀院区副院长、北京大学第三医院泌尿外科主任,中华医学会泌尿外科分会常委兼肾脏移植学组组长、北京医学会泌尿外科分会副主任委员,《中国微创杂志》副主编。
目前,我国前列腺癌的防治水平与欧美国家尚存差距。谈及造成差距的原因,马教授认为,这与国情密切相关。
“我国在医疗储备方面投入较少,国家的监管力度也不强,而美国在医疗方面的投入大概占GDP的18%左右,我国仅占3%~5%,且各个地区还不一样。”马教授指出,在此背景下,很多医疗实践也就无法实现,如医疗大数据,这是一项既费时又耗钱的工作,在目前这样的环境下,还较难实现。
“这是我国的现状,我们在接受的同时也希望能够尽快地解决这些问题,希望在不久的将来,我们能够在宽容的医疗环境下帮助更多的患者。”马教授感慨。
发病概况与经济发展密切相关
从发病情况来看,由于国内普遍缺乏对预防前列腺癌发病的普查,前列腺癌早期又缺乏特异性症状,大部分患者在确诊时已是晚期。马教授说,在经济条件稍好一些的地区(如北京)情况尚可,其所在医院的患者约有33%诊断时处于癌症早期,30%~40%属于中期,25%是晚期,而从外地来北京求治的患者,80%甚至90%以上都是癌症晚期。
对此,马教授认为要改善前列腺癌在国内的诊疗现状,最关键的是要早发现,早预防,早治疗;要不断加强地区医院的专科建设,加强医院的专科培训,形成专病的医疗团队,不断学习新技术新方法。
留心体征改变 警惕晚期症状
“临床医师一定要留心患者体征的改变,警惕晚期症状。”马教授强调,晚期一般主要有梗阻症状,尿路梗阻是前列腺癌晚期最常见的症状,当肿瘤逐渐增大压迫到男性的尿道,会出现排尿困难、尿流变细、尿线分叉等表现,严重的前列腺癌晚期会发生尿潴留。
随着病程的进展,患者还会出现一些全身症状,如消瘦乏力、低热、进行性贫血等常见的全身症状,严重的患者会出现恶病质或肾功能衰竭。大约三分之一的晚期患者会出现疼痛表现,一般以腰部、骶部、臀部、髋部、骨盆等部位最为常见。晚期癌肿可能会出现转移,其中以淋巴结转移、血行转移常见,淋巴结转移常发生在髂内、髂外、腰部、腹股沟,血行转移常发生在骨骼和内脏。
早期可行前列腺特异抗原(PSA)检查,结合前列腺彩色多普勒超声及肛门指检,可以发现大部分的早期患者,而临床的确诊和分期还需参考活体组织穿刺的结果。
比卡鲁胺是内分泌治疗常用的药物
谈及目前前列腺癌的治疗手段,马教授介绍,根治性前列腺癌切除术是治愈局限性前列腺癌的最有效方式之一。常见的术式有开放手术(经会阴或经耻骨后方式)、腹腔镜手术(经腹腔途径和腹膜外途径)和机器人辅助腹腔镜前列腺癌切除术。在马教授的带领下,其所在医院泌尿外科在前列腺癌腹腔镜手术方面的水平已经跻身我国先列。
前列腺癌术后一般辅以内分泌治疗和放射治疗。前列腺癌对雄激素具有一定的依赖性,对于术后复发者,放疗效果不理想者,或部分年龄较大,基础疾病较多,希望保守治疗者,常推荐行内分泌治疗。
“前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤,癌细胞在无雄激素刺激的情况下会发生凋亡,前列腺癌内分泌治疗正是基于这一理论基础。所有通过抑制和降低雄激素活性来控制或抑制前列腺癌细胞生长的治疗均可称为内分泌治疗。”马教授介绍,内分泌治疗的方法包括去势治疗(手术去势和药物去势)、单一抗雄激素治疗、雄激素生物合成抑制剂治疗、最大限度雄激素阻断、术前新辅助内分泌治疗、间歇内分泌治疗、前列腺癌的辅助内分泌治疗。对于晚期前列腺癌,内分泌治疗是当前前列腺癌的主要治疗方法之一。
常用的药物主要是比卡鲁胺(岩列舒),效果较理想。长期生存分析的结果表明,与安慰剂组比较,每日注射 1 次比卡鲁胺(150 mg)可以显著降低局部进展性前列腺癌患者的病死率且能提高总生存率,平均延长生存时间 1.8 年。
今年2月份《新英格兰医学杂志》一研究关注的就是放疗联合比卡鲁胺150 mg治疗根治术后生化复发患者的疗效。结果表明,采用低剂量放射治疗联合抗雄激素治疗,相比单一放射治疗,联合治疗具有更低生化复发率、更高无病生存期。
对于内分泌治疗开始的时机,马教授认为,对于前列腺癌术后,PSA正常但出现复发迹象的患者,首选放疗。
“PSA是一个与前列腺癌相关的敏感指标,如此时其他部位的癌肿尚未发现,但PSA仍高,可开始内分泌方面的治疗,抑制尚未明确的癌肿的进展。”马教授表示。
目前,比卡鲁胺是前列腺癌内分泌治疗最常用的药物之一,它是一种竞争性雄激素受体拮抗剂,外周选择性较强,且并无雌激素、雄激素、盐皮质激素及糖皮质激素活性,安全性好,但极少数患者仍会出现肝毒性。
“该药物与雄激素受体的亲和力强,同时能够抑制某些被氟他胺激活突变的雄激素受体或超敏雄激素受体,所以比其他药物疗效更好。”马教授认为,比卡鲁胺联合化疗,能够有效控制血清 PSA 水平,缓解患者临床症状,提高患者的生活质量,且并未增加不良反应,值得临床推广使用。
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