今年10月，《科学》杂志上一项研究指出，肺癌可在体内潜伏长达20年，而吸烟在肺癌的发展进程中扮演着重要角色。（Science. 2014,346:251）

研究发现，在早期疾病基因变异发生后，肿瘤细胞可潜伏多年。其间，出现大量新的基因突变，且单个肿瘤细胞可存在不同种类的变异基因。直到最终出现某种新的突变，使病情迅速加重。

因此，当患者被诊断癌症时，肿瘤细胞内可出现多重变异通路，使针对单个基因的靶向药物很难起效。

研究者认为，这在很大程度上解释了为何肺癌是全球最大的癌症杀手且如此难以治愈，以及早期肺癌的特异性。

美国华盛顿大学医学院Ramaswamy Govindan表示，更好地理解肺癌基因变异是研发更加有效治疗方法的关键。英国伦敦研究所Charles Swanton认为，识别大量的基因变异都可能成为攻克癌症的关键点，因为每次新突变的形成都是一次被免疫系统识别的机会。

北京协和医院呼吸内科王孟昭教授表示，“可以确定，肺癌在诊断前已经存在多年，且生命力越来越顽强。医生应该在未来研究中更好地理解其发生和发展规律，但也许是学会与其相处，而不是消灭。”

肺癌潜伏期漫长 筛查重要性凸显

WHO统计数据显示，全球估计每天有4300人被肺癌夺去生命。2012 年我国癌症登记中心数据显示，肺癌位居恶性肿瘤发病和死亡首位，每年新发病例约60万，死亡约49 万；5年相对生存率仅为16.1%（Int J Cancer. 2014年9月20日在线版）。

因为在肺癌早期基因突变与发现临床症状间有一段很长的潜伏期，甚至超过20年，所以，在肿瘤形态转变为复杂的恶性增殖组织前，亟需早期发现。

对此，王孟昭教授表示认同。他指出，“肺癌的预后与分期明显相关，早期肺癌的5年生存率远高于晚期，因此肺癌早期诊断非常重要。”

“但早期诊断的关键问题不是医疗技术问题，而是肺癌早期时，患者无任何症状、不会主动就医，而出现肺癌相关症状患者已多为晚期，所以早期诊断必须依靠肺癌筛查。”王教授表示。

吸烟是肺癌最明确的危险因素

研究指出，肺癌最初的基因变异通常由吸烟引起；而对于已戒烟者，吸烟的影响仍可持续多年，甚至追溯到20年前的吸烟经历。随着时间推移，最初基因变异的重要性越来越小，但一种称为APOBEC的蛋白会控制肿瘤基因突变进程，并增加其他新突变的形成。

王教授告诉记者，“目前，肺癌的危险因素最明确的就是吸烟，其他因素包括氡气、职业暴露、肿瘤史、肺癌家族、其他肺部疾病、二手烟等。因此，肺癌的高危人群定义为55~74岁，吸烟＞30包/年，且戒烟＜15年；或50岁以上，吸烟＞20包/年，有其他危险因素。肺癌高危人群是进行肺癌筛查的重要对象。

大规模推广低剂量CT筛查尚不成熟

王教授介绍，“多项研究证实，在肺癌高危人群中进行低剂量CT筛查可以发现更多的早期肺癌患者，减少肺癌相关死亡。在肺癌高危人群中，大约筛查每300例可减少1例肺癌相关死亡病例。且低剂量CT既考虑了检查的敏感性，也考虑到了放射损伤。”

11月10日一则最新消息显示，美国医疗保险和医疗补助中心已初步决定将肺癌高危人群接受低剂量CT筛查纳入医保覆盖范围（Medscape网站），从国家政策层面进一步肯定了筛查的重要作用。但低剂量CT筛查存在过度诊断风险，且缺乏更有力的证据证明其可用于大多数老年人及普通基层医院筛查工作。

“筛查中患者的生活质量问题、花费效益比以及仍存在的放射线损伤等问题均未解决，因此，目前提出大规模推广低剂量CT进行肺癌筛查是不成熟的。”王教授表示，“至今，国内外的研究均试图找到能用于肺癌筛查的血液标志物，以便更加简便易行地进行大规模筛查，可惜尚无进展，但这仍是今后研究的方向。”