清达颗粒治疗高血压的 药效及作用机制研究
中医学论治高血压主要依据临床症状,如眩晕、头痛等,由此予以辨证论治。大量临床证据证实,中医药能够控制血压升高、改善症状,减轻靶器官损害等。但是以降压为硬道理的治疗目标,对于中医药学来讲是个巨大挑战。
现代医学认为高血压与遗传、高盐饮食、精神压力、缺乏锻炼、肥胖等密切相关,中医学认为高血压是由先天禀赋、饮食失节、情志内伤等诸多因素引起,两者存在着相似的病因学认识。
清达颗粒是陈可冀院士化裁临床经验专方——清眩降压汤而来,该方由天麻、钩藤、黄芩、莲子心四味药组成,共成清肝热、平肝阳的功效。临床研究证实,该方药服用一周后,清达颗粒即可显著降低新发一级高血压患者收缩压水平,改善患者烦躁、口干等阳亢症状。
为此,根据新药要求,首先开展了该方的药效学研究:该方能够显著抑制SHR大鼠收缩压和舒张压升高幅度,改善其动脉血管张力;降低血浆AngⅡ,ET-1,RA,NA,GC等缩血管物质水平和代表炎症反应的CRP水平;抑制由于血压升高引起的动脉血管壁增厚,降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达,减轻其纤维化程度;HE染色显示,清达颗粒能够显著减轻心肌纤维紊乱程度和肾小球固缩与硬化;体外试验证实该方可以抑制KCL、肾上腺素等诱导的缩血管反应。
以肾脏保护为重点,清达颗粒能够显著减轻肾脏纤维化、这可能与其能抑制肾脏间质Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原表达有关。进一步机制分析,清达颗粒相关作用可能与其抑制TGF-β/smad信号通路关键基因与蛋白表达有关。
在药效基础上,本团队又对该方的药材炮制工艺和有效成分分析方法做了进一步探索。下一步遵循新药研发需求,完善制剂工艺,药效与安全性评价,同时开展药效和物质基础研究,探索相关机制,进而,阐明该方防治高血压的科学内涵。
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