近期,中国医学科学院院长、北京协和医学院校长曹雪涛院士研究组在Science和Nature子刊接连发表了抗病毒免疫研究中取得的新进展。(Nat Immunol. 11月21日在线版)
研究发现,E3泛素连接酶RNF2通过诱导STAT1产生一种新型泛素化修饰方式,即K33连接的多聚泛素化修饰,促进STAT1与DNA解离,抑制STAT1的转录功能,进而抑制STAT1下游一系列干扰素刺激基因(ISGs)的表达,最终抑制干扰素介导的抗病毒天然免疫功能。该研究结果进一步深化了对抗病毒天然免疫调控机制的认识,为病毒感染及相关的炎症性疾病等的治疗及药物研发提供了新策略和潜在靶点。
研究者还发现,RNF家族多个分子参与抗病毒天然免疫反应的调控,其中表观调控蛋白RNF2可不依赖其对染色质及组蛋白的调控而抑制STAT1对ISGs的转录。髓系细胞特异性敲除RNF2的小鼠对多种病毒感染抵抗能力增强并伴随抗病毒ISGs表达增加,进一步证实了RNF2参与I型干扰素信号通路及抗病毒反应的负向调控作用。
同时,研究组在Science杂志上也发文,揭示了一种由病毒诱导lncRNA介导的病毒感染代谢反馈方式,也为研发广谱抗病毒治疗剂提供了一个潜在的靶标。
研究发现了一种特殊的lncRNA,这种lncRNA并不是通过I型干扰素(IFN-I)诱导,而是由多种病毒诱导。该研究揭示了一种由病毒诱导lncRNA介导的病毒感染代谢反馈方式,也为研发广谱抗病毒治疗剂提供了潜在的靶标。