癫痫是神经系统最常见的严重、慢性疾病。全球约有6500万癫痫患者，与癫痫发作相关的致残、死亡、并发症、耻辱感和治疗成本给全社会带来了沉重的负担。为使癫痫患者过上高质量的生活，各方需加强重视及合作力度，填补目前存在的对癫痫认知、诊断、治疗、宣传、教育、立法、研究等方面的缺口。

概况

实用性新定义便于癫痫临床界定

鉴于癫痫和癫痫发作的概念性定义难以用于日常临床实践，2014年，国际抗癫痫联盟（ILAE）制定了癫痫的实用性定义。根据实用性定义，符合下列任一条件可认定为癫痫：（1）至少2次非诱发（或反射性）发作，且2次发作间隔＞24 h；（2）1次非诱发（或反射性）发作，未来10年内再次发作的可能性与2次非诱发发作后再发风险相当（≥60%）；（3）诊断为某种癫痫综合征。

符合以下条件可认定为癫痫不再发作：年龄依赖性癫痫综合征的患者已超过患病年龄；至少10年无发作且停用抗癫痫药物≥5年者。该定义区分了非诱发性发作和诱发性但非反射性发作（或急性症状性发作）的差异。后者由于诱发因素作用暂时降低了发作阈值，与持久的易感性无关，因而不可考虑为癫痫。

在高收入国家，癫痫患者总死亡率是一般人群的2~5倍，而在低收入国家，则为一般人群的37倍，尤其是10~29岁的年轻人。合并症增加癫痫的负担，并影响药物的选择和预后。合并症可以是诱因（如脑血管病引发癫痫）或结果（如抗癫痫药所致的抑郁或肥胖）。一些精神合并症是癫痫的危险因素，而癫痫也增加了精神合并症发病率，说明其存在共病机制。

诊断

技术进步提高病灶检出率

诊断癫痫发作可根据患者和目击者对发病情况准确、系统的描述，可能并不需要行特定的检查。智能手机的使用为病情的描述带来便利，患者家属可通过手机拍摄视频，记录癫痫发作情况。但由于许多医生缺乏发作的症状学知识，难以区别癫痫发作和惊厥性晕厥心因性非癫痫发作等其他疾病，从而导致大量误诊。

成像技术和图像采集、后处理与分析的进步，使一些细微病灶的检测成为可能。此外，抗NMDA受体、抗GABAB受体、Kv1钾通道-富含亮氨酸复杂蛋白、胶质瘤失活蛋白1、接触蛋白相关蛋白-2抗体相关的检测手段的进步，提高了新型自身免疫性脑炎的鉴定。阵列比较基因组杂交、癫痫候选基因阵列、全基因组测序的发展，促进罕见癫痫疾病中新的基因突变的发现。

治疗

治疗手段均有进展但相关临床研究仍不足

药物治疗

总体而言，约70%患者接受恰当药物治疗后可达到无发作。英国国家优化卫生与保健研究所（NICE）指南建议选药原则应考虑发作类型、综合征及年龄、性别和合并症等。虽然抗癫痫药物如卡马西平和丙戊酸盐仍有优先选择价值，但一些新型抗癫痫药物因其耐受性较高、药物间相互作用较少，而越来越多地用于初始治疗（图1）。

就局灶性癫痫而言，新型抗癫痫药较传统药物在疗效上并无明显改善，但每种抗癫痫药都有鲜明特点，可针对特定人群优选。全面性癫痫随机单药治疗的临床研究较少，严重影响临床治疗。目前仅1项关于儿童失神癫痫（453例）的长期、双盲试验，提示乙琥胺和丙戊酸盐较拉莫三嗪有明显优势，但丙戊酸盐所致注意力障碍率最高，因而乙琥胺是治疗儿童失神癫痫的最佳药物。

如果患者对最初的抗癫痫药物无效，其他抗癫痫药物成功的可能性会降低。对单药治疗未能成功控制发作的患者，联合用药有一定优势。虽尚无循证依据支持，但联合用药在耐药性癫痫患者中运用较为广泛，且未增加不良反应。

手术治疗

手术治疗包括手术切除、破坏或离断癫痫脑组织和神经刺激术。手术切除适用于药物难治性局灶性癫痫患者，约一半患者术后长期无发作。美国神经病学学会建议，局灶性癫痫患者，伴或不伴继发性全面性发作，使用一线抗癫痫药治疗失败后应考虑转诊癫痫外科中心。但近年来美国年手术量并未增长，且术前癫痫持续平均时长达17年。资源限制、种族差异、患者对手术风险的误解及对新型抗癫痫药物过度乐观是延迟转诊的主要原因。最近加拿大研究者开发出一种临床决策工具，协助临床医生评估手术可能受益者。

精确定位致癫灶对手术改善癫痫发作非常重要，而无创性神经影像和神经电生理技术的进步为此创造了条件。立体脑电图越来越多地应用于复杂癫痫病例，也可对致痫区进行热凝治疗，根除脑室周围致痫性结节性异位。重复单脉冲刺激、远距长程脑电图监测、颅内电极脑电图高频振荡等有助于更好地识别致痫区和评估功能区。

深入理解多脑叶致痫区和多灶性致痫灶等癫痫网络，识别和切除整个致痫组织可增加无发作率。对于颞叶内侧癫痫患者，放射外科手术已被证明为一种安全有效的方案，可代替切除性手术。癫痫微创手术，如立体定向海马杏仁复合体射频毁损和激光致痫灶消融技术，尚待更多临床证据。

神经刺激适用于耐药且不适行切除手术的癫痫患者。迷走神经刺激运用最为广泛，在过去15年，全球超过7万癫痫患者接受该疗法。研究显示，半数以上患者发作减少50%以上，但仅不足5%的患者无发作。新型技术还包括经皮迷走神经和三叉神经刺激，结果令人鼓舞，但仍需进一步临床证实。大脑深部刺激只限用于严重癫痫患者，需进一步研究确定侵袭性神经刺激的风险效益比。

挑战

加大研究投入与节约成本并重

目前，癫痫的认知、诊断、治疗、拥护、教育、立法和研究等方面尚存在一系列不足。由于疾病的复杂性和异质性，医疗卫生专业人员对癫痫发作类型及相关疾病缺乏了解，未能及时确诊并制定合适的治疗方案。公众缺乏癫痫知识，以致对癫痫患者产生偏见、侮辱和歧视，亟待加强相关教育和立法保障癫痫患者权利。

在全球疾病负担研究中，癫痫在220种疾病中排名第四，但由于缺乏资金支持，相关研究开展较少。根据目前现状，今后研究方向主要为对癫痫发生和发展过程的更深入理解、预防有危险因素者癫痫发生、明确耐药机制和开发更有效的治疗手段应对难治性癫痫及癫痫合并残疾问题。遗传学领域的突破，特别是对癫痫异质性的了解可促进这些目标的实现。此外，开发生物标志物、创新研究模型、选择合适替代终点等可减少临床试验成本。

合作可分享更多临床数据和经验，国际抗癫痫病联盟、国际癫痫病友会和WHO的合作确保了癫痫一直处于人类抗击疾病的前线位置。