王秀问 教授

“据2016年中国肿瘤登记中心的数据显示，肺癌仍然是我国发病率及死亡率居首位的恶性肿瘤，每年新发病例约73.3万，死亡病例约59.1万。”山东大学齐鲁医院化疗科主任王秀问教授说：“在过去，经典的肺癌治疗手段包括手术、放疗以及化疗等。对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，含铂双药化疗可以说是最主要的治疗手段。然而，虽然化疗能够延长患者生存，但是同时也带来一些问题，例如选择性差、不良反应强等。”

王教授表示，进入新世纪以来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）药物的出现开辟了肺癌治疗的新纪元。一方面晚期NSCLCEGFR突变阳性患者的生存得到了有实质意义的延长；另一方面也标志着有效地分子指导下的肺癌个体化治疗的真正开始。一代EGFR-TKI出现之后，肺癌靶向治疗在纵向和横向两个纬度蓬勃发展。纵向来看，针对于一、二代TKIT790M突变耐药的三代、四代药物相继登场；横向来看，针对于其他靶点的相关药物如一、二代ALK抑制剂等也纷纷出现。目前临床上，对于初诊NSCLC患者，在其经济条件允许的情况下，推荐常规行基因检测，对于EGFR突变及ALK+患者，推荐一线即接受相应TKI治疗。

“目前，国内已上市的一、二代EGFR TKI药物有4种，分别是一代的厄洛替尼（特罗凯）、吉非替尼、埃克替尼和二代阿法替尼。四种药物的作用机制类似，均是通过抑制EGFR通路激活而起作用。”王教授分别从疗效与不良反应两方面比较了4种药物。

王教授认为，相对于一代TKI来说，二代的阿法替尼对患者的生存延长并不明显。 LUX-Lung 7研究显示，对于EGFR突变患者，相比吉非替尼，阿法替尼仅延长PFS 0.1个月。而对于一代TKI吉非替尼和厄洛替尼，在突变患者中从目前一些汇总分析以及小规模的临床研究的数据来看，厄洛替尼中位无进展生存期（PFS）略胜一筹。2015年世界肺癌大会（WCLC）报道的CTONG0901研究显示，对于一、二线EGFR突变患者，整体的PFS吉非替尼为10.4个月，而厄洛替尼为13.0个月，尽管该研究没有达到预设终点，但亚组分析显示在二线及以上治疗患者的PFS厄洛替尼优于吉非替尼（11.4月vs 7.9月，P＝0.015），值得进行深入研究。

“不良反应方面，二代TKI 阿法替尼整体不良反应发生率更高；一代TKI中吉非替尼的耐受性较好，但肝毒性报道相对较多，而厄洛替尼的皮疹发生率则相对更高。”王教授说，TKI药物的总体安全性良好，疗效显著，是EGFR突变患者的“良药”。

“至于特罗凯用于一线，临床研究的数据已经积累了很多，如Optimal、Ensure等。此次一线适应证的获批，必将惠及更多患者。”王教授说。

专家介绍

王秀问，主任医师，教授，博士研究生导师，山东大学齐鲁医院肿瘤中心副主任兼化疗科主任、兼任卫计委合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组成员、山东省临床药师工作专家委员会委员等。

从事肿瘤诊断和综合治疗，尤其擅长肺癌、胃肠道肿瘤和泌尿生殖系统肿瘤的综合治疗以及肿瘤靶向治疗和姑息治疗。作为山东大学齐鲁医院国家药品临床研究机构肿瘤学专业负责人，牵头或参与包括国际多中心的多项临床试验。