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庄辉院士:预防乙肝母婴传播5大要点

时间:2016-12-21 13:27:56来源:未知作者:裘佳

婴儿出生时注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙型肝炎疫苗可预防约95%乙肝表面抗原(HBsAg)阳性母亲的母婴传播,但仍可有5%~10% 高水平病毒血症母亲的婴儿免疫预防失败。现已证明,在妊娠晚期给予高病毒载量孕妇核苷(酸)类似物抗病毒治疗,可进一步降低HBV母婴传播。


为此,中国工程院庄辉院士在《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》、《肝脏》杂志发表联合社评,讨论了抗病毒治疗预防母婴传播值得注意的几个问题。(《临床肝胆病杂志》.2016,32:2227)

 

HBV DNA>2×106 U/ml 方启用抗病毒药物预防乙肝母婴传播


庄院士表示,目前各国乙肝防治指南或共识建议的抗病毒药物预防HBV母婴传播的孕妇血清HBV DNA阈值均在106 U/ml以上。AASLD指南特别指出对血清HBV DNA载量≤2×105 U/ml的孕妇,不建议用抗病毒药物降低HBV母婴传播风险。


我国指南将抗病毒药物预防HBV母婴传播的阈值定为>2×106 U/ml。研究表明,孕妇血清HBV DNA载量<106 U/ml无需用抗病毒药物预防,只需给其新生儿及时进行HBIG+乙型肝炎疫苗联合免疫,即可有效预防HBV母婴传播。

 

抗病毒药物预防HBV母婴传播可在产后停药


庄院士表示,关于抗病毒药物预防HBV母婴传播的停药时间,各国乙型肝炎防治指南或共识(除NICE指南外),均建议可在产后停药。


针对有专家认为,应延迟至产后1个月时停用抗病毒药,庄院士表示,其理由不充分。首先,乙肝抗病毒药物对母亲体内激素水平恢复正常和子宫内膜修复无作用;婴儿已出生,母亲继续服用抗病毒药物对预防母婴传播无效;婴儿已接受HBIG和乙型肝炎疫苗,虽然生后半月内尚未产生主动免疫抗体,但因已注射HBIG,有被动免疫的乙肝表面抗原抗体可预防HBV感染。

 

妊娠晚期应用抗病毒药预防HBV母婴传播有循证依据


国内外多数研究表明,在妊娠晚期用抗病毒药物预防HBV母婴传播的效果,与妊娠早、中期应用抗病毒药物的效果无差异。


一项前瞻性开放干预研究显示,孕期28周开始接受替比夫定(LdT)或拉米夫定(LAM)至产后4周组均未发生HBV母婴传播,而对照组HBV母婴传播发生率为2.8%。Lai等报告,应用LAM治疗2周时,患者血清HBV DNA水平下降97%。Marcellin 等,应用替诺福韦酯(TDF)治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者12周时,HBV DNA下降4.5log。

 

推荐效价比高的药物


我国乙型肝炎指南建议的预防HBV母婴传播抗病毒药物选择顺序是:TDF、LdT和LAM。


对于国内有专家建议首选LdT问题,庄院士表示,TDF抗病毒力强、耐药发生率低、价格便宜;在阻断HIV母婴传播中有大量研究数据;在阻断HBV母婴阻断中也有较多的研究数据。

 

乙肝疫苗应肌肉注射


针对近来有人认为乙型肝炎疫苗皮下注射可取得更好免疫效果的问题,庄院士表示,乙肝疫苗34年来的免疫实践证明,肌肉注射优于皮下注射和皮内注射。


在乙型炎肝疫苗批准前,大量研究表明,肌肉注射的效果优于皮下注射;乙型肝炎疫苗正式批准以来一直是肌肉注射,安全且效果显著;国内外乙型肝炎疫苗说明书均规定为肌肉注射;Plotkin等主编的《疫苗学》指出,皮下注射或注射至深部脂肪组织,可使乙肝疫苗诱导保护性抗体水平下降;无循证依据证明乙型肝炎疫苗皮下注射可取得更好的免疫效果。


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责任编辑:裘佳

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