结直肠癌与精准诊治融合之路
12月17日,中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会成立,中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科主任王锡山教授任主任委员,他表示:“专委会成立后,我们要用中国自己的数据说话。当前中国结直肠肿瘤专科医师所使用的大部分药物和器械来自国外,希望未来我们能建立和解读自己的中国指南。”据2015年中国癌症统计数据显示,我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居前5位,结直肠癌的防诊治形势十分严峻。对此,四川大学华西医院周总光教授表示:“只有精准实践、重视临床及转化研究,当核心技术拥有高级别临床证据之时,才是我国结直肠专科竞争力提升、走向国际之日!”
王锡山:精准医学之路尚在远方
我国结直肠癌分子机制相对清晰
王锡山教授指出,我国结直肠癌的基因组、蛋白组、代谢组等组学研究数据充足,分子机制研究相对清晰。
结直肠癌的高度异质性,表现为左右半结肠癌的分子特征差异。肠癌可分为四大亚型:MSI免疫型、经典型、代谢型、间质型。ASCO 2016 也提出左右半结肠癌的基因型交叉存在。
研究表明,结直肠癌的高度异质性严重影响其预后和治疗,因此,现有分子信息的验证与完善十分必要。
结直肠癌中的“精准”探索
王教授介绍,目前,结直肠癌精准医学的领域已做了许多前期探索工作。
★ 通过模型数学计算过程与亚洲结直肠癌高危发病人群相关的42个SNP,建立结直肠癌高危人群评估模型。
★ 基于从正常黏膜到结直肠腺瘤表达谱的变化模式,构建调控网络,建立高风险结直肠癌瘤预警模型。
★ 以发育-癌变阶段基因间紊乱关系为度量,建立结直肠癌复发转移风险预测模型。
★根据敏感度、特异度和精确度结果确定20个基因预测模型,从而建立直肠癌术前同步放化疗敏感性预测模型。
中低位直肠癌术前新辅助放疗的应用原则包括:T3/N+的可切除直肠癌患者,推荐术前新辅助放化疗;T4或局部晚期不可切除的直肠癌患者,必须进行新辅助放化疗。治疗后必须重新评价,并考虑是否可行手术。
精准医学之路尚在远方
★ 结合生物标志物特征图谱结直肠癌早诊早治-“三防一平台”;
★ 基因特征指导下药物精准选择研究-“三适一剂量”;
★ 精准临床分期引导下治疗方案的优化选择研究-“两诊断三热点”。
_ueditor_page_break_tag_周总光:结直肠癌诊治指南急需“中国精准音”
须精准掌握中国CRC国情
★ 中国缺乏CRC有效防控体系,早诊率很低;多数患者就诊时已是中晚期,这就导致了CRC疗效差费用高。
★ 中国医疗保险体系不完善,70%人口是农民,自费比例高达78.8%。CRC患者经济承受能力沿海与中西部地区两极分化,我国CRC患者经济负担居所有恶性肿瘤之首。
★ 国际CRC诊疗指南、新辅助化疗/或放化疗方案,在我国约2/3患者不能保障;个体化精准靶向/免疫治疗仅少数人群能承受。
★ 西方CRC腔镜技术目前处于限制性临床应用,而我国CRC腔镜技术业已成熟,技术优势显著。
所以,急需适合我国国情的CRC防治指南。
美国重视早期筛查应借鉴
美国政府重视对癌症的预防与早期筛查,很早就提出CRC可以预防的理念,并以纤维结肠镜作为CRC筛查的金标准。2016年,进一步将粪便DNA检测纳入《结直肠癌筛查指南》,同时将Epi proColon血清学检验列入CRC筛查选项,被誉为结直肠癌筛查方法的革命。 筛查=预防+早诊;预防=切除腺瘤、降低发病率;早诊=死亡率降低、5年生存率提高,患者经济负担大大降低。
CRC防治指南关键--基于中国国情的原创临床研究
国内CRC防治现状令人担忧——斩不断理还乱。周教授感慨,国际指南几乎没有中国的声音,国内指南、共识、国标等主体内容几乎参照国际指南;原因是我们缺乏基于中国CRC国情的高级别临床研究证据。当发达CRC防治已走向粪便DNA、血清学筛查时,我国纤维结肠镜、乙状结肠镜最行之有效的手段尚未纳入常规体检;所以当CRC患者出现临床症状就诊时多属中晚期。面对这种情况,CRC防治必须走精准临床实践之路,重视CRC源头预防筛查,抓接中国国情地气的CRC临床研究及临床转化研究;并基于高级别证据形成中国CRC诊疗指南。
国内CRC临床研究亟待解决的问题
★ 临床研究方法学缺陷是致命伤,需方法学专业团队介入。
★ 研究切入点必须触及中国国情、瞄准国际专病指南尚未解决的问题:
·适合中国卫生经济学的辅助/新辅助放化疗方案 ;
·中国微创技术优势与CRC根治/扩大根治术式 ;
·基于中国国情的CRC高危复发影像指标、病理指标等。
★ 建立专病信息数据库及随访体系,健全标准化结构化专病数据,包括专病病历、病程志、常规检验、影像报告、病理及分子病理报告;这是高质量临床研究的基础,也是精准个体化治疗的保障。
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