第52届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于近日在美国芝加哥召开。此次会议上有关胃癌外科治疗、靶向治疗、免疫治疗、新药研发、内科综合治疗等呈现了一些新的进展及认识，期待在胃癌领域中，越来越多研究逐步使胃癌的治疗更科学更精准。
新药研发
ASCO一直都是新药的重要舞台，今年胃癌也有数个新药公布了其研究结果。
IMAB362 FAST研究公布了在晚期胃癌和胃食管交界腺癌（EJG）患者中，将化疗±IMAB362（一种新型抗体，anti-CLDN18.2）的效果进行比较的数据，并被大会选为口头报告。晚期/复发性胃癌和胃食管连接部（GEJ）腺癌通过IHC对CLDN18.2表达进行集中评估。患者随机接受一线EOX联合或不联合IMAB362。该项研究主要研究终点是PFS。
结果显示,与单纯EOX相比较，IMAB362联合EOX提高了无进展生存期（PFS，中位5.7个月与7.9个月）和总生存期（OS，中位8.7个月与12.5个月）。
更令人欣慰的是对于靶点蛋白CLDN18.2高表达的患者，化疗+IMAB362相比于单纯化疗，可将OS从9个月延长到16.7个月，接近翻番，死亡风险下降55%。与单纯化疗相比，联合该新药，增加的不良反应主要是骨髓抑制和恶心、呕吐。经适当处理，都能控制。
DHP107 DREAM研究证实，新型口服紫杉醇（DHP107）安全性和疗效均不劣于注射用紫杉醇，因其口服服药方便，将会有广泛运用前景。
GS-5745 MMP-9的抑制剂GS-5745与mFOLFOX联用于胃癌的Ⅰ期临床研究，结果证实其有良好的安全性及抗肿瘤活性，目前正在准备开展Ⅲ期临床研究。
MM-111 对于HER2阳性患者，紫杉醇、曲妥珠单抗联合或不联合MM-111用于晚期胃癌的Ⅱ期临床研究，其结果显示，MM-111并不能延长HER2阳性的患者的OS和PFS。
综合治疗新策略
肿瘤的治疗是综合治疗的过程，对胃癌的综合治疗优化也是肿瘤研究者的重要使命。今年的ASCO发布了数项关于胃癌综合治疗的研究。
一项多中心随机Ⅲ期试验（CRITICS研究）探索了在可切除的胃癌患者中，将新辅助化疗序贯手术联合化疗或者手术联合化放疗进行比较，观察OS及治疗方案的毒性。新辅助化疗方案包括表柔比星，顺铂/奥沙利铂+卡培他滨（ECC/EOC）3个疗程。胃癌切除术后，患者接受另外3个疗程的ECC/EOC或者CRT（45 Gy分25次联合每周1次顺铂+每日1次卡培他滨）。
结果显示，788例患者被随机分配接受治疗（393例CT；395例CRT）。84%的患者在手术前完成3次周期。中位随访50个月后，405例患者死亡。CT和CRT的5年生存分别为41.3%和40.9%（P=0.99），毒性分别以血液学（Ⅲ级或更高：44%与34%；P=0.01）和胃肠道反应（Ⅲ级或更高：37%与42%；P=0.14）为主。综上所述，术后化疗组和术后化放疗组之间OS无显著差异。
Ⅲ期POET研究，在局部进展期胃癌中，对比术前化疗和术前放化疗。结果显示，术前放化疗组患者5年总体生存率明显高于术前化疗组患者（39.5%与24.4%），特别是Siewert Type Ⅱ型患者获益较为明显。而对于腹膜种植转移的患者，腹腔灌注紫杉醇虽然未能显示具有优势，但考虑到入组患者的选择不平衡，其仍被视为对腹膜种植具有一定的效果。
此外，有SOX对比SP方案用于胃癌一线治疗的Ⅲ期临床研究。结果显示，SOX方案安全性和疗效均不劣于SP方案，同样建议可在一线治疗使用。还用IXO方案（Irinotecan，Capecitabine和Oxaliplatin）在一线治疗中显示出令人惊讶的客观反应率（ORR），PFS，OS以及可耐受性，总体RR可达到54%，疾病局部控制率可达85.4%。
我国一项单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究，评价替吉奥+纳米白蛋白结合型紫杉醇作为一线方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性。初步证实，替吉奥联合纳米白蛋白结合型紫杉醇作为一线方案治疗晚期不可手术胃癌具有一定的疗效和良好的安全性，或可成为一种新的治疗选择。
复旦大学附属中山医院王妍教授团队研究不可切除局部胃癌的新辅助治疗：卡培他滨奥沙利铂方案（XELOX）或联合表阿霉素（EOX）。结果提示，XELOX方案对比EOX组，疗效相似（RR、手术完全切除率和OS），但毒副反应更轻。
外科治疗
今年的ASCO出现许多胃癌手术治疗的相关研究。
具有代表性的有，韩国KLASS-01发表了在早期胃癌中腹腔镜手术对比开放手术的长期随访结果。结果显示，腹腔镜的远期疗效并不差于开放手术。
而在KLASS-02则进一步研究局部进展期胃癌腹腔镜手术对比开放手术的安全性和疗效。今年ASCO报告的结果显示，腹腔镜手术在并发症率、快速康复等关键数据上具有一定优势。
类似的结果在另外一项COACT 1001研究得以证实。
此外，机器人手术与腹腔镜手术对比，在不肥胖的患者中，机器人手术在D2淋巴结清扫术式中具有出血少等优势。
靶向治疗
胃癌的靶向治疗与其他实体瘤尚有很大差距，HER2阳性患者可用曲妥珠单抗靶向治疗，而这一人群占比不到15%。
Ajani研究重点是胃癌的曲妥珠单抗治疗和靶向HER2治疗。部分胃腺癌产生过量HER2促进肿瘤增殖，但在抑制HER2活性的诸多药物中，只有曲妥珠单抗在胃癌治疗中有效。所以，对于HER2阳性的胃腺癌患者，曲妥珠单抗联合化疗是标准的治疗方案。
Ajani强调，所有无法手术切除而需化疗的晚期胃癌患者都应行免疫组化检测HER2。美国临床肿瘤学会、美国病理学家协会以及美国临床病理学学会均支持胃癌患者常规进行HER2检测。
Ajani针对3个非常关键的临床问题进行了解释：
★胃腺癌患者无需重复检测HER2；
★无证据表明病情恶化时应继续使用曲妥珠单抗；
★HER2阳性时可加用曲妥珠单抗，但HER2检测可能需要
2周时间，在此期间，不应为等待检查结果而延误化疗。
免疫治疗
目前，免疫治疗在肿瘤领域中研究火热，胃癌作为大病种也不例外，从今年的ASCO来看，免疫治疗的研究就有4项，其中3项是Ⅰ/Ⅱ期研究，结果喜忧参半。
美国Janjigian等研究了Nivolumab单药治疗与联合Ipilimumab治疗进展/转移性胃癌的安全性及有效性。研究主要终点为ORR，其次为安全性、OS。
共纳入160例进展/转移性胃癌患者，大部分患者曾接受≥2种药物的治疗。在154例接受治疗有效性评估的患者中，总ORR分别为16%，疾病控制率为38%。在OS方面，目前仍有15例患者继续治疗，进一步的数据未呈现。治疗毒性事件中，12%的患者因此终止治疗，N3+I1组（四周期Nivolumab 1 mg/kg +Ipilimumab 3 mg/kg）中发生1例5级肿瘤溶解综合征。
本研究表明，在进展/转移性胃癌治疗中，Nivolumab单药治疗与Nivolumab/Ipilimumab联合治疗不良事件的发生率较以前报道并无差异，并且联合用药有望改善化疗耐受患者的治疗效果及总生存时间。因此，仍需进一步研究。而另外一项德国研究则发现Ipilimamab在一线治疗后，与最佳支持治疗相比，其OS并无明显的优势。
Avelumab（anti-PD-L1）的ⅠB期研究证实，其具有较好的耐受性及显示了初步的疗效。另一项研究公布了Pembrolizumab与5-FU及顺铂联用于晚期胃癌一线治疗的初步安全性的结果，显示Pembrolizumab具有良好的耐受性，而其疗效数据仍有待于时日。
