抗抑郁药的真实疗效向来争议不断。有人认为，如果Meta分析纳入那些未发表的研究，那么选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）相比于安慰剂的优势微乎其微。还有观点称，抗抑郁药仅存的这点儿优势可能都是由于药物不良反应导致盲法失败所产生，此时患者已明白自己使用的是活性药物，对治疗的期望提高，而安慰剂效应的增强也造成了疗效夸大。（Br J Psych.2016,208:114）

来自德国、意大利及英国多所机构的研究者检索了有关SSRI及安慰剂治疗重性抑郁的随机对照研究，纳入68项研究、17 646例抑郁患者。

随机效应Meta分析显示，抗抑郁药的疗效的确优于安慰剂（OR=1.62）；但 SSRI组受试者报告的不良事件也显著多于安慰剂组（OR =1.73）。然而多元回归分析显示，不良事件与疗效之间并无显著相关性； 中介分析则显示，不良反应并未介导SSRI的疗效，治疗与应答的直接和间接相关性并无显著差异。

 研究者指出：“该结果并不支持抗抑郁药的疗效因不良反应揭盲效应影响而被夸大。抗抑郁药不仅仅是盒装的安慰剂。”