近日，在“第二届上海检验医师论坛”上，北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任医师卓明磊博士围绕“精准诊断与肺癌的精准治疗”进行了深入探讨。卓明磊博士说：“精准诊断是精准治疗的前提，以诊断指导治疗，是提高肺癌疾病全程管理水平的关键。”

肿瘤标志物联合检测 提升肺癌早期诊断率

肺癌的病死率居高不下，早期诊断能显著改善肺癌患者的5年生存率。研究显示，ⅠA期肺癌患者的5年生存率可达66%，而ⅢA期只有23%。

研究显示，对肺癌高危人群进行低剂量螺旋CT筛查能早期发现肿瘤。卓明磊博士说：“有时候单从影像学上很难下结论，如果螺旋CT筛查结合肿瘤标志物检测，互为补足，早期肺癌的识别率能够突破90%。”

肺癌相关的肿瘤标志物主要包括神经特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等。研究显示，多种肿瘤标志物联合检测能够显著提高肺癌诊断的灵敏度，对于直径1~3 cm的结节，联合检测的灵敏度高达71.1%。

ProGRP检测助力小细胞肺癌全程管理

肿瘤标志物检测在肺癌诊疗的多个环节都显示出了重要的临床价值。《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》首次规范了肿瘤标志物在肺癌诊疗流程中的应用，尤其强调了两个环节：一是患者确诊和进行肿瘤分期时，肿瘤标志物检测有助于临床医生选择患者适合的综合治疗方式；二是后期随访中，肿瘤标志物检测可以提示肿瘤是否复发或转移。

最新的荟萃分析表明，ProGRP是辅助诊断小细胞肺癌（SCLC）的良好指标，汇总灵敏度和特异性分别为75.4%和94.5%，汇总ROC曲线下面积为0.910，具有较高的诊断准确性。

此外，“Elecsys ProGRP国际多中心评估研究”一期结果也已证实ProGRP对SCLC鉴别诊断具有重要价值。二期研究显示，ProGRP水平可作为SCLC患者化疗过程中监测疾病进展的有效指标。化疗第1周期后ProGRP水平下降明显的患者可排除疾病进展（基线ProGRP >100pg/ml）。连续监测2个化疗周期的ProGRP变化值还可进一步增强预测价值，AUC高达91.5%。将ProGRP水平下降60%作为截断值时，判断患者第2周期后出现疾病进展的灵敏度可达93.8%。如果患者化疗第1周期后ProGRP下降超过25%，且第2周期后ProGRP保持稳定或出现任意下降，经CT证实患者疾病进展的可能性几乎为0。该研究采用罗氏诊断ElecsysProGRP检测，其抗体设计采用针对ProGRP第48~52个氨基酸和第57~61个氨基酸的单克隆抗体，避开了凝血酶切位点，实现了同时对血清和血浆样本进行检测。

卓明磊博士表示：“研究结果意味着以后我们判断SCLC患者的疗效可能不再单纯依赖于CT检查，通过检测ProGRP水平就可以判断部分患者的疗效，既节约了医疗成本，也能减少反复进行CT检查给患者身体带来的不良反应。在SCLC患者的全程管理中，ProGRP检测是一个非常重要的工具。” 

肺癌基因分型是实现精准医疗的关键

近年来，研究发现了一系列肺癌的驱动基因，包括ALK、EGFR、BRAF、KRAS及HER2等突变基因。携带这些突变基因的患者很可能从靶向药物的治疗中获益。肺癌精准医疗是精确诊断与靶向治疗的结合。EGFR基因突变检测率先获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，罗氏诊断cobas EGFR基因突变检测是多个国际大型临床研究中使用的伴随诊断试剂。

此外，采用二代测序检测血液中游离的循环肿瘤DNA（ctDNA）可用于监测非小细胞肺癌（NSCLC）的病程和判断预后。数据显示，治疗前以及治疗6周后 ctDNA检测结果为阴性的NSCLC患者生存期较长，证实ctDNA是NSCLC治疗的预测基因。