医师报讯 日 前， 中山大学附属第六医院临床检验科主任杨孜欢团队发表研究结果。该研究通过基于质谱的蛋白质组学分析 以 及 临 床 验 证， 发 现SIRT2 低表达与结直肠癌患者更好的预后以及免疫活跃的肿瘤微环境密切相关。靶向 SIRT2 可以改善pMMR 肠 癌 免 疫 治 疗 疗效。（Sci Transl Med .8 月14 日在线版）

      研究团队通过多组学大数据分析发现 SIRT2 是CRC 免 疫 逃 逸 的 关 键 分子。无论是基因敲低还是药理学抑制 SIRT2，均可增 强 细 胞 毒 性 CD8+T 细胞的浸润和杀伤效应，从而诱导肿瘤消退。进一步的 体 外 试 验 分 析 表 明，SIRT2 可 与 MMR 蛋 白MLH1 相互作用并对其去乙酰化，从而防止 MLH1泛素化和降解。SIRT2 的敲低或抑制会下调 MLH1表 达， 增 加 DNA 损 伤，并激活 cGAS-STING 先天免疫信号通路。

     此外，体内外实验均显示，抑制 SIRT2 可促进肿瘤新抗原的生成，并增强 MHC-I 类分子的抗原呈递，将肿瘤微环境重塑为免疫活跃状态，并诱导持久的免疫记忆。最后，研究团队采用 SIRT2 抑制剂 AGK2 联 合 抗 PD-1 治疗，显著增强了免疫反应，使肿瘤对免疫治疗更敏感，并在体内模型中实现了明显的肿瘤缩小。