编者按：10月23~25日，由美国临床肿瘤学会（ASCO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）主办，河南科技大学第一附属医院承办的2015.ASCO-中国洛阳上消化道肿瘤多学科管理研讨会在洛阳召开。来自国内外的专家针对中国上消化道肿瘤高发的情况，围绕上消化道肿瘤多学科管理主题，分享了相关领域临床诊治的研究成果，帮助临床肿瘤医生组建肿瘤多学科治疗协作团队，制定科学治疗决策。这是ASCO首次在中国举办的国际研讨会。多学科肿瘤管理课程（MCMC）是ASCO面向全球开展的国际教育项目，旨在探讨及帮助中低收入国家建立恶性肿瘤多学科管理治疗团队，以患者临床分期、病理类型及分子表型为依据，实现多学科会诊协作，科学施治，综合管理。
食管鳞癌基因组研究不断拓展
中国医学科学院肿瘤医院詹启敏院士强调，“全球约50%的食管癌发生在中国，其中约95%以上为食管鳞癌。中国食管鳞癌的发生有显著的地区性差异，五年生存率仅10%~15%。征服食管癌是中国科学家的历史任务。”
食管癌中FAM135B突变率为6.8%，与食管鳞癌不良预后相关。在蛋白水平上，FAM135B在癌和癌旁组织中差异表达。研究表明，FAM135B突变显著促进细胞生长和迁移，因此，FAM135B可能是一个新的致癌基因。53.4%病例中存在48个组蛋白相关基因突变，最常见的是组蛋白H3。食管癌的突变图谱和头颈鳞癌相似。RTK-Ras通路上，食管鳞癌和头颈鳞癌中RAF1的缺失，EGFR，KRAS，PIK3A和AKT1的扩增频率相似。MiR-548K在食管癌中过表达，且其高表达与预后不良相关。体内动物实验表明，MiR-548K促进肿瘤的生长，转移（肺，淋巴结）。食管鳞癌在多个通路上有基因改变：包括Wnt（86.4%）和Notch（35.2%）通路。
在42%的样本中检测到的药物作用靶点基因，最常见的是PI3K基因。有趣的是，EGFR为无义突变，然而在24.3%样本中存在EGFR扩增。在扩增数据中，136个基因可能是潜在的药物作用靶点，包括PSMD2，RARRES1，SRC，GSK3β和SGK3。食管鳞癌中，PI3K/MTOR 和ERK通路被鉴定为重要的潜在治疗靶点。食管癌动物模型有效的解释了肿瘤形成过程中基因组动态的改变。
中国食管癌同步放化疗效果肯定
河南科技大学附属第一医院高社干教授介绍，美国食管癌的5年生存率为16%，欧洲为10%。根据NCCN指南，对于进展期食管癌，术前同步放化疗然后手术，或根治性同步放化疗已经成为标准治疗方案。
“同步放化疗是西方食管癌非手术治疗的标准方案，5年生存率为27%，但3级以上的严重毒性高达63%。对此国内外已进行大量的研究，提出了许多不同的化疗方案及放疗剂量，但对于中国食管癌发病大国地位来说，国内的研究还是非常少，任重而道远。”高教授表示。
对食管癌患者进行的一项研究表明，与正常组织相比，卡培他滨在肿瘤组织中被优先激活转化为5-氟尿嘧啶（5-Fu）。5-Fu在原发性食管癌肿瘤中的浓度明显高于邻近的健康组织。基于此，高教授团队对卡培他滨单药或联合奥沙利铂与顺铂+5-Fu方案在中国食管鳞癌患者进行了一项随机、对照、多中心的非劣效性临床研究。高教授总结：“研究已观察50例患者，初步结果显示，同步放化疗效果肯定；奥沙利铂+卡培他滨及卡培他滨组Ⅲ~Ⅳ级不良事件小于顺铂+5-Fu组。”
胃癌基因多样性研究助力个体化治疗
ASCO主席Peter Paul Yu教授提到，“随着精准医学的发展，肿瘤未来研究的方向将关注如何应用所有的这些信息，给患者带来更多的生存获益、更好的生活质量。”胃癌是全球高发的恶性肿瘤，而中国的胃癌发病率居世界首位，发病人数占全球的四成。
AVAGAST研究显示，不同地区，不同种族患者的生存情况不同。这可能是因为胃癌的发生与环境和遗传因素相关。环境因素包括盐的摄入量，腌制食物，烟草，酒精，肥胖及病毒感染如幽门螺杆菌和疱疹病毒等；遗传因素如和CDH1基因突变相关的遗传性弥漫型胃癌，家族性肠胃癌及体细胞HER2、EGFR、K-RAS、c-MET、B-RAF基因的突变。
研究者一直致力于解析胃癌的基因组信息，以达到个体化治疗的目的。Yu教授以一幅图展示了不可切除晚期胃癌患者中HER2、EGFR、c-MET基因的表达情况（图1）及部分潜在驱动基因在胃癌中的突变情况。HER2、EGFR、c-MET三基因均阴性的患者最多，占总数的43%；常见肿瘤驱动基因BRAF、KRAS、HER2在胃癌中的总突变率达21%，HER2基因的扩增最常见。对这些信息的综合利用将有助于胃癌患者的精准治疗。
“同时，免疫治疗在胃癌治疗中的进展也令人瞩目。”Yu教授强调。
复发转移胃癌的综合治疗
经过数十年的努力，晚期胃癌患者的总生存期延长了3个月，这并不是一个令人满意的数字。
“克服胃癌生存期瓶颈是摆在眼前的难题。”复旦大学附属肿瘤医院李进教授表示。早期诊断、根治性切除、开发新药物是治疗复发性转移胃癌治疗策略的三大主要手段。
局部进展期胃癌或伴有淋巴结转移的早期胃癌，应采取以手术为主的综合治疗。根据病情，可直接行根治性手术或术前先行化疗，再行根治性手术。术后需根据病理分期决定辅助治疗方案(辅助化疗或辅助化放疗)。
已有研究表明，二药联合方案毒性耐受好，疗效仍能获保证；晚期胃癌的化疗需开拓新方法；对HER2阳性患者，曲妥珠单抗可延长生存；二线化疗紫杉或伊立替康能够使患者获益；抗血管生成药物Ram可延长一线化疗失败患者生存；阿帕替尼可使二线化疗失败患者获益；PDX模型的应用有助于化疗方案的个体化选择。
晚期胃癌患者应采取综合治疗的原则，采取规范化的全程管理及多学科综合治疗模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，达到根治或最大幅度地控制肿瘤，改善生活质量，延长患者生存期。
