2015年是欧洲心衰大会20周年,也是全球第二届急性心衰大会,受到了全世界心血管病专家的极大关注。本届会议规模较比往年进一步扩大,参会人数达4000余人,我国近20名心血管病专家参加了本次盛会。全世界著名的心血管病专家、心血管病老前辈——美国哈佛大学Braunwald教授出席了会议开幕式。他回顾了近一个世纪以来心血管病学领域的重大发明、发现和进展,并以“On the Shoulders of Giants(站在巨人的肩膀上)”为题讴歌了一个世纪以来为心血管病学临床和基础研究做出重要贡献的医学科学家和临床心血管病专家及他们的辉煌成就,同时展望了今后心血管病学发展的方向。他的演讲赢得了全场心血管医生经久不息的热烈掌声。值得高兴的是,Braunwald教授热情地为中国医生签名,向中国医生致意“Best Regards!”并合影留念。
在开幕式上,与会代表有机会听到了哈佛大学Eugene Braunwald教授的演讲。他是在心脏病学领域过去60年中的主要力量,首次进行了心衰学会Eugene Braunwald讲座。
在这一讲座中,Braunwald解释了为什么说新的脑啡肽酶抑制剂LCZ696代表了一场对抗心衰战役的重大胜利。
“这并不是说LCZ696像彗星一样突然进入了太阳系。该研究进行了110多年才使得这种药物的开发成为可能。”
Braunwald解释说,LCZ696的发展始于1898年,Robert Tigerstedt报道了兔肾脏提取液中具有升压作用的物质,并将其命名为肾素。
其他重要事件还包括:Harry Goldblatt证明了犬的肾动脉局部狭窄可引起高血压;Adolfo de Bold发现从豚鼠分离的心房钠尿肽可降低血压。
Braunwald说,“这些工作证实了心脏是一个内分泌器官,并使人们对利钠肽系统有了更深层的理解。这使我们评估到同时阻断肾素-血管紧张素系统和抑制钠尿肽的降解是有益的,LCZ696就可以做到。”
虽然Braunwald更以心肌梗死的工作出名,但他也在心衰工作中完成了一个重要主体部分。“心衰是心脏病学中我最感兴趣的,尽管我后来致力于心梗研究,但我对心衰仍然有一种浓厚的兴趣。”
1956年,他首次发现了一种心衰生物标志物(心衰患者血清中的C反应蛋白)。1962年,他又第一个测量了患者的左室射血分数和左室dp/dt。
Braunwald认为,令他最自豪的是1962年从事的心衰研究,他发现交感神经系统异常在心衰发展过程中至关重要。他们比较正常人、NYHAⅠ~Ⅱ级和NYHAⅢ~Ⅳ级的患者在静息和活动时的血浆去甲肾上腺素水平,发现患者心衰越严重,血浆去甲肾上腺素的水平就越高。
“虽然没有开发治疗心衰的β受体阻滞剂,但我们建立了这一概念,即神经体液异常在心衰进展中起着至关重要的作用。”
对于这项研究,Braunwald承认得到了诺贝尔奖获得者Julius Axelrod的帮助,他的技术员教给了Braunwald团队测量NE的方法。
Braunwald说,“没有人在真空中工作。”他喜欢引用Isacc Newton的话,“如果我看得更远,那是因为我站在巨人的肩膀上。”
作为美国国立卫生研究院心衰临床试验网络的主席,Braunwald目前正在完成一项胰高血糖素样肽-1受体激动剂对心衰影响的研究。他说,“这提供了一个使衰竭的心脏更有效收缩的代谢途径。”
Braunwald建议年轻的心衰研究人员识别好的导师,关注真正重要的问题。
他说,“宝贵的时间不应该浪费在询问琐碎的问题上。
同时,研究人员不应该沉迷于单一的技术,而是让技术适应自己,并熟练掌握验证假说必备的任何技术。”
Phillip Poole-Wilson演讲
有效的心衰治疗:双城记
在Phillip Poole-Wilson演讲中,格拉斯哥大学Henry Dargie报告了格拉斯哥/ 伦敦轴对英国有效的心衰治疗发展的影响。
该讲座是对Phillip Poole-Wilson(1943-2009)的悼念。Poole-Wilson是一名伟大的心衰研究者,从1994-1996年担任欧洲心脏病学学会(ESC)主席。Poole-Wilson引入了评估心衰的6 min步行试验,进行了心肌收缩基础科学研究,在心衰指南发展中发挥了关键作用,并参与了许多临床试验(包括COMET研究)。
“Phillip是我的一个好朋友、好同事,我第一次见到他是在20世纪70年代中期的伦敦血压俱乐部,那是一个年轻研究人员研究高血压的非正式小组。”Dargie说,“矛盾的是,我们两人都始于寻求更有效的高血压治疗方法,而参与了心衰研究。随着单用ACEI以及联合β受体阻滞剂的益处得到明确,心衰新药物的改革开始了。”
多年来,英国的心衰研究是由Dargie和Poole-Wilson领导的格拉斯哥/ 伦敦轴支配的。1980年,Dargie在格拉斯哥担任心脏病专家顾问,重点研究心衰的流行病学、临床试验、影像学和临床管理方面。值得注意的是,英国许多著名的心衰专家,包括John Cleland、John McMurray、Theresa McDonagh和Andrew Clark等,都是在这所西方医院开始的研究。
Poole-Wilson、Dargie等开始意识到,在英国,心衰这个重大的公共卫生问题已明显落后于心脏病学其他领域的进步和发展。因此,他们在1998年成立了英国心衰学会,Poole-Wilson被选举为第一任主席。作为BSH主席,2003年,Dargie在英国成立了国家心衰检察委员会。此外,Dargie也主导了CIBISⅡ、CAPRICORN等大型临床试验。“这些研究推进了β受体阻滞剂成为心衰指南推荐的用药。”
Dargie建议,致力于从事心衰事业的青年学者应关注他们所感兴趣的。“最近,合作研究成为了最重要的方面,而开展合作研究最好的方法是,通过你所在国家学协会及心衰学会进行。”
(白世茹 樊延明)
急性心衰无需肾脏保护?
“大多数肾功能恶化的急性心衰患者并不需要肾脏保护治疗。”这是急性心衰合并症专场中与会代表们讨论的一个貌似有悖于常理的话题。
荷兰格罗宁根大学医学中心Kevin Damman认为,如果患者感觉好转,充血症状解除,体重下降,总体情况好转,就可以在一定程度上,接受患者发生某种程度的肾功能不全或肌酐升高。
但Damman强调,结合患者具体情况进行分析至关重要。
他指出,目前人们已认识到,急性心衰患者常存在一定程度的肾功能不全,其预后往往较差。此外,心衰时发生急性肾衰和慢性肾衰在病理生理学机制方面存在差异。
但他提出的另一个重要观点很少有数据支持,即肌酐水平变化或肾功能与利尿剂反应之间的关系。对此,Damman解释说,使用利尿剂减轻液体负荷与其对肾功能的影响之间存在一定的平衡关系。
“我认为,如果能缓解患者的充血状态,那么在一定程度上的肾功能下降是可以接受的……即使患者的肌酐水平上升了150%,甚至200%。”Damman说。
然而,Damman也指出,上述观点“纯属猜测”。因为没有试验研究对上述问题进行观察,目前的资料仅限于回顾性研究。“这只是我们从过去5年的数据中观察到的结果”。
这可能提示,对于部分急性心衰患者存在“过度治疗”,这些患者如果停止使用利尿剂,肾功能可能进一步恶化。
(汪雁博)