编者按：5月30日至6月3日，第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美丽风城芝加哥召开。恰逢ASCO成立50周年，本届ASCO年会将总结回顾过去50年肿瘤诊治领域的进展，展望未来的发展与挑战。
本次大会上，最受瞩目的应属全体会议（Plenary Session）上公布的极具影响癌症患者治疗潜力的四项Ⅲ期临床试验，其为肿瘤界带来一场学术风暴。“这些研究结果可回答癌症患者及医生每天所面临的关键问题。毫无疑问，这些成果将会让患者活得更长、更好。”ASCO主席Clifford A. Hudis表示。
【IBCSG TEXT和SOFT试验的联合分析】
依西美坦+卵巢功能抑制改善
早期乳腺癌患者DFS
针对国际乳腺癌研究组（IBCSG）TEXT和SOFT试验的联合分析显示，对于绝经前激素受体阳性（HR+）乳腺癌女性，与他莫西芬+卵巢功能抑制（T+OFS）相比，芳香化酶抑制剂（AI）依西美坦+卵巢功能抑制（E+OFS）辅助化疗可明显降低复发风险，改善无病生存（DFS）。（摘要号LBA1）
TEXT和SOFT试验设计旨在检测AI+OFS能否改善绝经前期 HR+乳腺癌患者预后（AI问题），确定OFS对绝经前接受他莫西芬辅助化疗女性的价值（OFS问题）。
结果显示，中位随访5.7年时，意向治疗人群中E+OFS组（2346例）和T+OFS组（2344例）共报道514例（11%）DFS事件，低于预期。与T+OFS相比，E+OFS依组患者DFS事件风险显著降低。E+OFS组、T+OFS组患者5年DFS率分别为91.1%和87.3%。
■ 评论
该分析的主要研究者、瑞士南部肿瘤学研究所Olivia Pagani指出，依西美坦+OFS是绝经前HR+乳腺癌女性的一种新治疗选择；一些患者预后良好，单纯内分泌治疗非常有效。
匹兹堡癌症研究所Nancy E. Davidson表示，目前OFS联合AI是循证的治疗选择。同时她表示为治疗的长期影响担忧，并指出不可忽视AI和LHRH激动剂费用。
【美国东部肿瘤协作组的一项Ⅲ期随机试验】
ADT+多西他赛延长初诊转移性前列腺癌患者OS
美国东部肿瘤协作组（ECOG）牵头开展的一项Ⅲ期随机试验显示，与单纯雄激素剥夺治疗（ADT）相比，ADT+多西他赛治疗可延长高容量转移性前列腺癌（mPrCa）患者的OS。对于低容量mPrCa患者需进行长期随访。（摘要号LBA2）
该研究旨在评估预先化疗联合内分泌治疗对mPrCa的获益。研究者将患者按1:1比例随机分入单纯ADT组或ADT+多西他赛组。分层因素包括高容量与低容量疾病等。
结果显示，中位随访29个月，ADT+多西他赛组、ADT组中位OS分别为57.6个月和44.0个月。在高容量疾病患者，接受ADT+多西他赛治疗者中位OS较ADT者长17个月（49.2个月与32.2个月）。分析时，低容量疾病患者中位OS尚未达到。
■ 评论
“在我们已看到的涉及成人转移性实体瘤患者试验的生存获益中，这是最大进展之一。”该研究的主要研究者、Dana-Farber癌症研究所Christopher Sweeney说：“关于高容量转移性疾病数据很确定，并明确了治疗负担。”
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Michael J. Morris表示，高容量、去势敏感的前列腺癌患者可从前期多西他赛治疗获益，这似乎优于多西他赛对转移性去势抵抗性疾病的生存获益。但尚无足够证据建议低容量去势敏感的前列腺癌患者进行早期多西他赛治疗，需进一步研究。
【CALGB / SWOG 80405试验】
化疗+西妥昔单抗与化疗+贝伐珠单抗治疗
转移性结直肠癌的OS相当
CALGB / SWOG 80405试验即比较FOLFIRI（伊立替康+氟脲嘧啶+亚叶酸钙）或mFOLFOX6（奥沙利铂+氟脲嘧啶+亚叶酸钙）联合贝伐珠单抗与西妥昔单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌（MCRC）的Ⅲ期临床试验显示，化疗+西妥昔单抗与化疗+贝伐珠单抗治疗KRAS野生型（密码子12和13）MCRC患者的OS相当；两者皆可用于一线治疗。（摘要号LBA3）
FOLFIRI或mFOLFOX6联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗是MCRC的一线治疗方案。目前对于联合哪种抗体疗效最佳尚不明确。
研究入组1137例KRAS野生型（密码子12和13）MCRC，给予化疗联合贝伐珠单抗组或联合西妥昔单抗。中期分析显示，化疗+贝伐珠单抗组和化疗+西妥昔单抗组OS分别为 29.04个月和29.93个月（P=0.34），PFS分别为10.84个月和10.45个月（P=0.55）。
■ 评论
该研究的主要研究者、美国加州大学Alan P. Venook说：“对于患者而言，研究提示FOLFIRI或FOLFOX方案联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗都是完全合理的治疗选择。”同时Venook指出，该研究中对大量数据的处理仍悬而未决，随着研究的进展，即将完成的分析包括缓解率、治疗持续时间、某些患者接受的特定手术治疗以及关于治疗方案的详细信息等。
ASCO主席Clifford A. Hudis指出，虽然该研究结果为阴性，但最重要的是其在晚期结直肠癌临床试验中设立了一个全新的标准。
【ALTTO试验】
拉帕替尼+曲妥珠单抗未改善早期乳腺癌患者预后
期待已久的Ⅲ期试验ALTTO的结果，否定了拉帕替尼+曲妥珠单抗双抗HER2治疗改善早期HER2阳性乳腺癌预后的假说。在主要终点4年DFS率，双靶向药物并不优于曲妥珠单抗单药。（摘要LBA4）
ALTTO试验旨在HER2阳性早期乳腺癌患者中，比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗序贯拉帕替尼（T→L）、曲妥珠单抗联合拉帕替尼（T+L）抗HER2辅助治疗1年疗效。研究入组44个国家、946个研究中心的8381位患者。拉帕替尼单药组因疗效不理想于2011年关闭。主要终点为DFS。检验L+T与T的优效性、T→L与T的非劣效性。
结果显示，中位随访4.5年，与T组相比，L+T组或T→L组患者的DFS事件风险较低，但无显著差异。T组、L+T组和T→L组4年DFS率分别为86%、88%和87%。与T组相比，L+T组腹泻、皮疹和肝胆疾病发生高。所有组严重的心脏相关不良反应发生率极低。
■ 评论
该研究的主要研究者、比利时Jules Bordet研究所Martine J. Piccart-Gebhart指出，曲妥珠单抗治疗早期HER2阳性乳腺癌患者的结果令人振奋。第一，接受曲妥珠单抗单药治疗的患者获得了令人印象深刻的4年DFS率（86％）和4年OS率（94％）。第二，虽然约90％患者接受蒽环类为基础的化疗，引人担忧心脏毒性，值得注意的是所有组充血性心脏衰竭发生率不足1％。
斯坦福大学George W. Sledge表示，该研究结果令人很失望，不仅是对研究者而言，而是整个肿瘤领域，这让人们难以燃起任何热情联合抗HER2辅助治疗。如果说ALTTO教会了人们什么，那就是对于顺利进行临床试验，希望和信念是无可替代的。
