日前，在中华医学会第十二次全国妇产科年会期间，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）主席魏丽惠教授，中华医学会妇科肿瘤学分会候任主任委员、中华医学会妇产科学分会副主任委员谢幸教授，北京大学第三医院耿力教授，山东大学齐鲁医院乔云波教授，广东省人民医院梅平教授等众多专家共同探讨了宫颈癌防治的最新指南、学术进展与临床应用。

谢幸教授表示:“宫颈癌是危害中国妇女健康的重大疾病之一，其死亡率逐年上升，且有年轻化的趋势。筛查是宫颈癌防治的关键手段。但由于我国人口众多、各地区医疗发展水平尚不均衡，较难实施统一完善的宫颈癌筛查诊疗计划，漏诊、误诊、过度诊治和随访不足等现象仍较为普遍。理想的筛查方法必须满足疾病进展各个阶段的临床需求，找到临床获益最大化和筛查相关损害最小化的平衡点。”

高危型HPV基因检测用于一线初筛发现风险更高的人群

“根据大量循证医学研究结果显示，人乳头瘤病毒（HPV）基因检测能对浸润癌的预防提供更多保护，具有客观、快速、敏感性高、可重复性高等优点，有助于减少妇科和细胞学医师的工作量，提高我国尤其是资源贫乏地区的宫颈癌筛查水平。”耿力教授指出，“需要注意的是，根据目前世界各国应用HPV疫苗的现状及大量临床研究结果，以及WHO关于HPV疫苗的立场文件，HPV疫苗的上市并不意味着未来就不需要宫颈癌筛查，今后几十年内仍将主要靠筛查来预防宫颈癌。因此，建立适合我国国情的宫颈癌筛查指南和管理规范是宫颈癌防治临床工作的迫切需要。”

对2004~2006年全国的1244例宫颈癌组织标本的研究发现，不同地区的宫颈癌都以感染HPV16和18两种基因型为主，感染率占到80%以上 。感染HPV16/18的女性，近期和远期进展为高度宫颈病变的风险都远远高于其他型别HPV阳性，因此在HPV初筛和联合细胞学双筛的策略中，HPV 16/18分型是分流转诊阴道镜的重要依据，可帮助发现宫颈癌风险更高的人群，同时减少不必要的阴道镜转诊。

2015年11月，我国国家药监局就HPV作为筛查方法制定了“HPV核酸检测及基因分型、试剂技术审查指导原则”，进一步规范了我国应用于宫颈癌筛查中的HPV检测方法。

细胞学双染检测优化患者分流管理

乔云波教授强调， HPV基因检测特异性较低会造成较高的阴道镜转诊，所以，必须对HPV阳性患者先进行细胞学分流，以免引起患者过度心理负担及不必要的侵入性检查。p16/Ki-67为区分潜在高级别病变提供了客观的检测指标，是唯一可以确认细胞发生转化性感染的生物标志物。对于特殊人群，如25岁以下的年轻女性、孕期、绝经期和术后复查患者的细胞学检查，有很好的辅助作用。

p16是在人染色中发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因，对于正常细胞的HPV一过性感染，免疫组化检测不能检测到p16表达；而当形成HPV转化性感染时，会引起p16过度表达。而Ki-67则指示细胞增殖，在生理机能正常的细胞中，p16和Ki-67的表达相互拮抗，不会同时表达。当细胞中同时检测出p16和Ki-67阳性时，强烈提示患者处于高级别宫颈癌前病变。

CINtec®PLUSp16/Ki-67免疫细胞化学双染检测能够同时检测出HPV持续感染后过度表达的p16和Ki-67，能更准确地发现潜在的高级别病变患者，提高宫颈癌前病变检出率，帮助对HPV检测筛选出的高危人群进行进一步精准的分流管理。

新型组织学检测提高诊断准确性

2012年，美国病理学家协会和美国阴道镜和宫颈病理学会发布的下生殖道HPV感染相关性的鳞状病变的命名计划指南认定，p16是唯一有足够的临床研究数据证实其可用于宫颈癌前病变诊断的生物标志物，使用特定克隆号（E6H4）的p16INK4a抗体是全球唯一获得体外诊断设备认证的p16INK4a抗体。指南推荐了四种对p16进行检测的建议：鉴别是宫颈癌前病变（HSIL）还是类似非肿瘤性病变时；把握不定的宫颈上皮内瘤变2级诊断时；不同阅片人意见不一致时；细胞学或是HPV检测有高危病变的可能性，但组织学没有发现明显病变时。

梅平教授指出：“尽管阴道镜活检组织学诊断一直都是宫颈癌确诊的金标准，但传统方法仅依靠主观形态去判断，事实上缺乏客观标记，存在准确性低、一致性差等不足。CINtec®p16组织学检测结合形态学诊断，可进一步提高病理医师诊断的准确性，从而更准确预测高级别病变的发生风险。可用于鉴别HSIL与非肿瘤性病变、有疑问的HSIL、宫颈上皮内瘤变1级预后应用等难题上。”

结语

cobas®高危型HPV基因检测、CINtec®PLUS细胞学检测以及CINtec®p16 组织学检测，能够灵敏、准确地为宫颈癌早期诊断、危险分层与治疗管理提供完整的解决方案，为患者带来全程获益。