日前，在肿瘤标志物大师班交流会上，北京协和医院呼吸内科张晓彤教授与多位国内外检验、肿瘤领域专家就胃泌素释放肽前体（ProGRP）的临床研究进展进行了深入探讨，分享了发表在2015年《ClinicaChimicaActa》（《临床化学学报》）上的“ProGRP作为肺癌诊断新型标志物的多中心评估研究”结果，旨在为开展ProGRP应用、多学科综合改善肺癌患者管理提供切实指导。

国际多中心研究一期结果发表证实ProGRP重要临床价值

作为一项由六大医学中心联合开展的国际前瞻性试验，“ProGRP作为肺癌诊断新型标志物的多中心评估研究”选取了包括荷兰癌症研究所、西班牙巴塞罗那大学附属医院研究所在内的四家欧洲医院，以及北京协和医院和首都医科大学宣武医院作为研究点，全面评估ProGRP检测精密度、稳定性、方法学比较及其在肺癌诊断和鉴别诊断中的临床价值，旨在建立欧洲和中国表面健康人群参考值。该研究采用了罗氏诊断Elecsys®ProGRP检测，其抗体设计采用针对ProGRP第48~52个氨基酸和第57~61个氨基酸的单克隆抗体，避开了凝血酶酶切位点。

多中心研究第一阶段成果证实，ProGRP是小细胞肺癌（SCLC）诊断和鉴别诊断的首选血清标志物；ProGRP特异性为95%时，选择84 pg/ml作为截断值，其对SCLC和NSCLC鉴别诊断敏感性可达78.3%，曲线下面积（AUC）为0.90。随着疾病进展，ProGRP亦有不同表现，印证了不同水平ProGRP患者整体预后存在差距。

此外，Elecsys®ProGRP检测使用血清、血浆样本所获结果相关系数达0.97，甚至在<300 pg/ml低水平范围内也相关性优秀。不同贮存条件下，血清和血浆样本ProGRP检测结果均稳定性良好。研究显示，Elecsys®ProGRP检测拥有良好的精密度，其变异系数（CV）为2.2%~6.0%，电化学发光平台与其他平台间检测结果相关性良好。目前，除Elecsys®ProGRP外暂无其他检测手段可同时满足血清和血浆样本检测。罗氏诊断为临床提供了更为全面的肺癌标志物联合检测菜单，ProGRP检测结合细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经特异性烯醇化酶（NSE）以及癌胚抗原（CEA），可有效提高诊断敏感性和特异性。

张晓彤教授表示：“第一阶段多中心研究成果帮助确定了中国和欧洲表面健康人群参考范围，证实了ProGRP对SCLC鉴别诊断的重要意义。当前，我们正在对ProGRP及其他血清肿瘤标志物在肺癌患者治疗和随访中的医学价值进行第二阶段研究，以期获得更多具有说服性的循证医学支持数据，并已在第16届世界肺癌大会上与业内专家交流了初步临床研究结果。”

二期研究将为ProGRP

疗效监测与预后评估提供循证医学证据

“一期研究和先前其他临床研究已证实ProGRP在SCLC中存在高表达，与临床具有相关性，因此，ProGRP多中心二期临床研究主要包括临床疗效监测与整体预后评估，判断ProGRP水平在化疗过程中与CT筛查的相关性。”张晓彤教授指出。

二期研究前瞻性地留取SCLC患者治疗前ProGRP水平的血浆或血清以及每个治疗周期前的血液标本，以进行ProGRP检测。根据治疗中心常规CT检测结果，与ProGRP进行比对，并采取ROC分析法评估ProGRP水平和CT疗效二者相关性，同时建立生存分析模型判断治疗前及一线化疗治疗结束后ProGRP水平与患者整体生存情况是否相关。

结果显示，82%患者治疗前ProGRP基础水平高于100 ng/ml，AUC达84.0%（特异性44.8%，敏感性87.5%）时，其ProGRP下降水平和治疗效果明显相关，可提示治疗有效。18%患者治疗前ProGRP基础水平低于100 ng/ml，ProGRP下降水平和治疗效果相关性不足，不能作为独立预测因子。

研究发现，第一周期化疗治疗后，ProGRP变化水平与两周期后常规CT检查水平明显相关，且对CT疗效存在提示作用，ProGRP水平可比CT更早反映患者诊疗效果。此外，ProGRP还可帮助判断整体预后。初始治疗时，ProGRP水平越高，提示预后越差，而治疗结束后的ProGRP水平比初始治疗的水平对临床预测更为有效，一线治疗结束后ProGRP水平对预后有显著影响。

张晓彤教授表示：“研究初步证实，ProGRP初始治疗水平及一线治疗后的水平能够与患者整体预后相关，ProGRP在临床诊断、鉴别诊断、疗效评估以及预后随访中均有重要作用。肺癌等肿瘤患者需临床实验室、检验科医生等多学科合作、综合管理。随着新检验技术的发展，ProGRP也将为临床肺癌治疗，尤其是SCLC患者管理带来更大便利，为患者长期随访和整体预后评估提供有效帮助。”