美国一项研究表明，肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗可致非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）不良反应，甲氨蝶呤暴露和PNPLA3基因突变为潜在危险因素。（Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015年7月2日在线版）

研究纳入8例应用TNFi治疗期间有炎性疾病、转氨酶升高的NAFLD患者，其中5例脂肪性肝炎和3例脂肪变。这些病例与炎性疾病应用TNFi治疗后转氨酶水平正常组、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的无炎性疾病组，以及健康对照组分别配对。

结果显示，TNFi治疗1~63个月（平均12个月）后首次观察到转氨酶水平升高，5例患者停用TNFi治疗，转氨酶水平在2~8个月之内恢复正常。病例组较炎症性疾病对照组有更高甲氨蝶呤暴露率（50%与12.5%，P=0.28）。PNPLA3基因分型表明，75%病例组、38%炎症性疾病对照组、88% NASH对照组和63%健康对照组存在变异（P=NS）。